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流產(chǎn)和GLI2與肛門(mén)直腸畸形的關(guān)系

2017-02-09 來(lái)源:醫脈通婦產(chǎn)科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:肛門(mén)直腸畸形(ARM)是最常見(jiàn)的胃腸道出生缺陷之一,其可能是多種因素共同作用的結果,如環(huán)境和遺傳因素。據估計,全世界范圍內,ARM發(fā)病率為2/100,000~7/100,000,其嚴重程度介于有/無(wú)瘺管和復雜的泄殖腔畸形之間。

  肛門(mén)直腸畸形是較常見(jiàn)的消化道畸形,其種類(lèi)繁多,病理復雜,不僅肛門(mén)直腸本身發(fā)育缺陷,肛門(mén)周?chē)∪?mdash;恥骨直腸肌、肛門(mén)外括約肌和內括約肌均有不同程度的改變;神經(jīng)系統改變也是該畸形的重要改變之一;另外該畸形伴發(fā)其他器官畸形的發(fā)生率很高,有些病例為多發(fā)性畸形或嚴重危及病兒生命的畸形。

  肛門(mén)直腸畸形(ARM)是最常見(jiàn)的胃腸道出生缺陷之一,其可能是多種因素共同作用的結果,如環(huán)境和遺傳因素。據估計,全世界范圍內,ARM發(fā)病率為2/100,000~7/100,000,其嚴重程度介于有/無(wú)瘺管和復雜的泄殖腔畸形之間。約50%的患者存在其他先天性畸形,其中多數為VACTERL(椎骨,肛門(mén),心臟,氣管-食管,腎臟和肢體缺陷)畸形。

  在過(guò)去的幾十年中,盡管外科手術(shù)技術(shù)有所改善,但是并不能完全修復患者的功能,這樣就導致ARM患者長(cháng)期患病。目前為止,我們尚不清楚ARM的具體病因。一些環(huán)境因素,如ART,多胎妊娠,產(chǎn)婦超重/肥胖和糖尿病史與ARM有關(guān),然而,我們通常認為,ARM是由多種因素共同作用導致的。

  骨形態(tài)發(fā)生蛋白4(BMP4)和GLI家族鋅指2(GLI2)都是發(fā)展的聲波刺猬(SHH)信號通路的成員。SHH信號傳導途徑的干擾,在早期胚胎發(fā)育中很重要,可能會(huì )導致先天性畸形或自發(fā)性流產(chǎn)。

  2000年,Kimmel等的研究顯示,缺乏GLI2的小鼠具有直腸尿道瘺的無(wú)孔肛門(mén);2009年,Zhang等開(kāi)展的人類(lèi)表達研究結果顯示,與參照組相比,ARM患者的GLI2表達水平可能降低;與低位ARM相比,高位ARM患者的BMP4表達水平降低。2013年,Carter等人的研究顯示,與非西班牙裔白人(P=0.92,N=81)相比,GLI2中的單核苷酸多態(tài)性(SNP)rs3738880與非洲裔美國人的ARM相關(guān)(P=0.02,N=17);相較于非西班牙裔白人(P=0.48,N=81),BMP4中的SNPrs17563與亞洲人種的ARM相關(guān)(P=0.03,N=60)。

  此外,既往流產(chǎn)的產(chǎn)婦可能具有生育先天性畸形后代的風(fēng)險,如神經(jīng)管缺陷。

  肛門(mén)直腸畸形(ARM)與既往流產(chǎn)或骨形態(tài)生成蛋白4(BMP4)和GLI家族鋅指2(GLI2)基因的單核苷酸多態(tài)性(SNP)相關(guān)?

  近期,研究人員開(kāi)展了一項病例對照研究。此研究納入了427例ARM患者和根據人口調查資料隨機確定的663例對照人群,使用兒童DNA樣本,檢測了ARM與GLI2和BMP4中的SNP之間的關(guān)系。此外,研究人員還利用家長(cháng)調查問(wèn)卷,調查了ARM與既往流產(chǎn)之前的關(guān)系,并分析了基因-基因和基因-環(huán)境相互作用。

  結果顯示,GLI2中的SNPrs3738880與ARM相關(guān),在MCA患者群(純合GG基因型:風(fēng)險比(OR):2.1;95%CI:1.2,3.7)中表現尤為明顯。研究人員確定,既往流產(chǎn)是ARM的一個(gè)新的風(fēng)險因素。ARM與BMP4中的rs17563無(wú)關(guān),無(wú)基因-基因或基因-環(huán)境相互作用。

  這項研究表明,ARM與GLI2中的rs3738880,以及既往流產(chǎn)相關(guān)。此結果也支持了ARM的多因素病因學(xué)。作為風(fēng)險標志物,GLI2rs3738880的GG基因型和既往流產(chǎn)是ARM的獨立危險因素,尤其相對于具有MCA的ARM患者而言。

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