AJP：哪些AD患者停用抗精神病藥后易復發(fā)？

2016-11-30 來(lái)源：醫脈通精神科標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：伴隨著(zhù)阿爾茨海默病（AD）的進(jìn)展，大部分患者可能出現行為紊亂，進(jìn)而需要接受藥物治療，通常是抗精神病藥。然而目前，美國食品及藥物管理局（FDA）尚未批準任何一種抗精神病藥用于治療癡呆患者的激越及精神病，而此類(lèi)藥物的安全性問(wèn)題也得到了廣泛的關(guān)注。

　　相比于基線(xiàn)時(shí)幻覺(jué)癥狀較輕的AD患者，幻覺(jué)嚴重者的復發(fā)風(fēng)險總體更高；

　　對于基線(xiàn)存在幻覺(jué)癥狀的AD患者，停用利培酮后的復發(fā)風(fēng)險顯著(zhù)高于繼續用藥，而幻覺(jué)嚴重者的復發(fā)風(fēng)險更高；

　　對于基線(xiàn)時(shí)存在幻覺(jué)（尤其是幻聽(tīng)）的AD患者，停用抗精神病藥時(shí)應謹慎。

　　伴隨著(zhù)阿爾茨海默病（AD）的進(jìn)展，大部分患者可能出現行為紊亂，進(jìn)而需要接受藥物治療，通常是抗精神病藥。然而目前，美國食品及藥物管理局（FDA）尚未批準任何一種抗精神病藥用于治療癡呆患者的激越及精神病，而此類(lèi)藥物的安全性問(wèn)題也得到了廣泛的關(guān)注。

　　這樣一來(lái)，患者的疾病軌跡往往是：行為紊亂→使用一段時(shí)間的抗精神病藥→癥狀改善→停藥→復發(fā)。此時(shí)，了解哪些患者可能復發(fā)，或者哪些癥狀可能預測患者的復發(fā)，對于指導抗精神病藥的使用具有重要的意義。為探討這一話(huà)題，AnjaliN.Patel等開(kāi)展了一項多中心研究，11月18日在線(xiàn)發(fā)表于《美國精神病學(xué)雜志》。

　　本項臨床試驗名為阿爾茨海默病抗精神病藥停藥研究（ADAD），其原理、設計和方法已先期發(fā)表于《新英格蘭醫學(xué)雜志》（DevanandDP，etal.2012）。簡(jiǎn)言之，ADAD共納入了180名伴有激越或精神病性癥狀的AD患者；給予利培酮開(kāi)放標簽治療16周后，112名患者產(chǎn)生了治療應答，其中110人（平均年齡79.97歲，60%為女性）被隨機分入三組：

　　繼續利培酮治療32周（n=32）；

　　繼續利培酮治療16周，隨后換用安慰劑16周（n=38）；

　　換用安慰劑治療32周（n=40）。

　　對于整個(gè)樣本而言，停用利培酮的患者在16-32周內復發(fā)的風(fēng)險較繼續使用利培酮高1-3倍（60%vs.33%，p＜0.001）。本項事后分析中，研究者探討了神經(jīng)精神問(wèn)卷（NPI）中的12個(gè)癥狀域針對隨機化后首個(gè)16周內復發(fā)的預測效力。

　　NPI包含妄想、幻覺(jué)、激越/攻擊、抑郁/心境惡劣、焦慮、情感高漲/欣快、淡漠、脫抑制、易激惹/情緒不穩、尋常運動(dòng)行為、睡眠/夜間行為改變、食欲和進(jìn)食障礙，各個(gè)子量表的的得分范圍為0-12，得分越高癥狀越嚴重。所有受試者的基線(xiàn)精神病（妄想、幻覺(jué)）或激越子量表得分均≥4，而經(jīng)過(guò)利培酮開(kāi)放治療后，受試者除食欲之外的其他11個(gè)癥狀域得分均有顯著(zhù)改善。

　　研究結果強調了幻覺(jué)對于復發(fā)的預測價(jià)值。

　　主要發(fā)現

　　受試者復發(fā)的Kaplan-Meier生存曲線(xiàn)

　　1、相比于基線(xiàn)時(shí)幻覺(jué)輕中度（NPI幻覺(jué)子量表1-6分）的患者，重度幻覺(jué)（7-12分）患者的復發(fā)風(fēng)險高2倍（HR=2.96，95%CI=1.52，5.76）；這一效應出現在幻聽(tīng)亞組中，而在幻視亞組中未觀(guān)察到；

　　2、針對基線(xiàn)存在幻覺(jué)的患者，17名停用利培酮的患者中有13人（76.5%）復發(fā)，而26名繼續使用利培酮的患者中有10人（38.5%）復發(fā)，前者顯著(zhù)高于后者（p＜0.02）；這一組患者中，重度幻覺(jué)者的復發(fā)風(fēng)險同樣顯著(zhù)高于輕度者（77.8%vs.36%）。

　　3、經(jīng)過(guò)利培酮初始治療后，患者的NPI得分與復發(fā)風(fēng)險并不相關(guān)。

　　討論

　　研究者指出，抗精神病藥可升高癡呆患者的死亡風(fēng)險，并與其他一系列副作用相關(guān)；然而，很多患者對抗精神病藥治療應答良好，且并未出現顯著(zhù)副作用。因此，預測哪些患者可能復發(fā)具有重要的臨床意義。基于上述結果，基線(xiàn)時(shí)存在嚴重幻覺(jué)的患者在隨機化后更容易復發(fā)；對于這些患者而言，停用利培酮后的復發(fā)風(fēng)險顯著(zhù)高于繼續使用利培酮。

　　因此，對于存在幻覺(jué)尤其是幻聽(tīng)的AD患者，考慮到較高的停藥后復發(fā)風(fēng)險，停用抗精神病藥應謹慎。

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