在醫藥領(lǐng)域，創(chuàng )新是一個(gè)永恒的主題。從仿制、仿創(chuàng )結合到創(chuàng )新像一個(gè)金字塔，處在最底層的仿制藥生產(chǎn)企業(yè)永遠面臨低利潤、競爭激烈的境地；而處在最上層的創(chuàng )新藥，則可獲取高額利潤。面對誘人的市場(chǎng)“蛋糕”，世界主要制藥強國都在加快創(chuàng )新藥物研制步伐。

　　作為全球第二大醫藥市場(chǎng)，我國數千家制藥企業(yè)生產(chǎn)的化學(xué)藥品中，仿制藥達95%以上。隨著(zhù)藥企對創(chuàng )新藥研發(fā)越來(lái)越重視，研發(fā)投入比重越來(lái)越大，中國創(chuàng )新藥物已走到面臨突破的重要關(guān)口。

　　加大研發(fā)投入

　　近日，國內醫藥行業(yè)兩起跨國并購在業(yè)內掀起一陣波瀾：

　　7月26日，綠葉制藥集團宣布與瑞士Acino公司簽約，以2.45億歐元購買(mǎi)其旗下透皮釋藥系統和植入劑業(yè)務(wù)；

　　7月28日，復星醫藥發(fā)布公告，擬收購印度GlandPharmaLimited約86.08%的股權，這是迄今中國制藥企業(yè)交易金額最大的海外并購案。

　　加大在海外制藥領(lǐng)域并購力度，已經(jīng)成為中國醫藥企業(yè)提升研發(fā)水平、加快走向國際市場(chǎng)的重要著(zhù)力點(diǎn)。綠葉制藥集團相關(guān)人士指出，收購這樣一家在細分領(lǐng)域擁有領(lǐng)先專(zhuān)業(yè)水平的歐洲公司業(yè)務(wù)，將極大提升綠葉制藥在新型制劑領(lǐng)域的研發(fā)生產(chǎn)、國際注冊、市場(chǎng)推廣等方面的國際化水平，有助于進(jìn)一步開(kāi)拓全球市場(chǎng)。復星醫藥董事長(cháng)陳啟宇表示，中印兩家藥企的資源嫁接將有利于推動(dòng)中國藥企在研發(fā)創(chuàng )新及仿制藥出口等方面的國際化步伐。

　　事實(shí)上，以綠葉制藥、復星醫藥和恒瑞醫藥、天士力等為代表的醫藥企業(yè)，已成為中國創(chuàng )新藥物研發(fā)的“第一梯隊”。綠葉制藥目前有專(zhuān)利保護的產(chǎn)品占總收入的比重已達8成以上，并擁有豐富的在研產(chǎn)品線(xiàn)；“十二五”期間，復星醫藥的研發(fā)投入已經(jīng)超過(guò)20億元；截至目前，恒瑞醫藥先后承擔4項國家863重大科技專(zhuān)項，22個(gè)項目列入國家“重大新藥創(chuàng )制”專(zhuān)項，已申請200余項發(fā)明專(zhuān)利，其中100項全球專(zhuān)利（PCT專(zhuān)利）；天士力則是中藥現代化的代表。天士力控股集團副總裁孫鶴介紹，經(jīng)過(guò)近20年的努力，天士力復方丹參滴丸已經(jīng)順利完成了美國FDA三期臨床試驗，進(jìn)入數據統計和新藥申報準備階段。一旦注冊成功，將成為全球首例通過(guò)美國FDA注冊的復方中藥產(chǎn)品。

　　十年磨一劍。借助于中國醫藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，以新藥研發(fā)“第一梯隊”為代表的一批本土藥企在新藥研發(fā)領(lǐng)域已嶄露頭角。從研發(fā)投入看，國內企業(yè)雖然在研發(fā)投入總額上與跨國藥企還相差甚遠，但近年來(lái)研發(fā)投入增長(cháng)迅速，趕超勢頭強勁。統計顯示，2015年，國內研發(fā)投入較高的8家企業(yè)研發(fā)投入增速都超過(guò)20%，恒瑞醫藥、復星醫藥、海正藥業(yè)研發(fā)投入都超過(guò)8億元人民幣，趕上了一些全球50強中處方藥銷(xiāo)售上榜藥企。從研發(fā)投入占銷(xiāo)售收入比例來(lái)看，恒瑞醫藥、海正藥業(yè)等企業(yè)都已達到或接近10%，已超過(guò)部分全球50強中仿制藥企業(yè)。

　　“假如10年后中國成為醫藥方面重要的創(chuàng )新源頭，我不會(huì )感到驚訝。”阿斯利康全球產(chǎn)品組合及產(chǎn)品戰略執行副總裁LukeMiels說(shuō)。

　　尋找突破路徑

　　創(chuàng )新藥物是指具有自主知識產(chǎn)權專(zhuān)利的藥物。業(yè)內人士都知道，創(chuàng )新藥從項目設立到被藥監部門(mén)批準上市是一個(gè)漫長(cháng)的、充滿(mǎn)風(fēng)險的、昂貴的過(guò)程，一般需要10到20年的周期和約10億美元的經(jīng)費；而10000個(gè)在研新藥中，最終能進(jìn)入臨床的可能只有10個(gè)，真正銷(xiāo)售能超過(guò)10億美元的“重磅炸彈”則可能只有1個(gè)。另一方面，由于創(chuàng )新藥專(zhuān)利保護期可長(cháng)達20年，新藥一旦研發(fā)成功，往往讓公司股價(jià)暴漲，賺得盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)。

　　由于在研發(fā)力量、資金投入和新藥儲備等方面與跨國制藥巨頭仍有相當大的差距，中國創(chuàng )新藥物研發(fā)尚處于起步階段。2015年全球銷(xiāo)售額最高的10個(gè)藥物，全部由跨國藥品企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)。中國創(chuàng )新藥物研發(fā)的路如何走？業(yè)內專(zhuān)家認為，應該立足國情，尋找適合中國藥企現狀的突破途徑。在這方面，國內一些企業(yè)的經(jīng)驗也許可提供有益啟示。

　　復星醫藥公司持續完善“仿創(chuàng )結合”的藥品研發(fā)體系，在小分子化學(xué)創(chuàng )新藥、大分子生物類(lèi)似藥、高價(jià)值仿制藥、特色制劑技術(shù)等領(lǐng)域打造了高效的研發(fā)平臺。復星醫藥總裁兼首席運營(yíng)官吳以芳介紹，復星醫藥研發(fā)創(chuàng )新發(fā)展將分為三個(gè)階段：近期，將著(zhù)力于打造創(chuàng )新能力，包括人才架構、基礎設施配套、臨床能力的建設等；中期，將走“仿創(chuàng )并舉”的道路；遠期，則將成為一個(gè)完全創(chuàng )新型的企業(yè)，爭取在10至15年后，由創(chuàng )新驅動(dòng)貢獻復星醫藥的大部分收入。

　　近年來(lái)，美國FDA新藥申請的505（b）（2）路徑在新藥研發(fā)領(lǐng)域越來(lái)越受到重視。此路徑可以適用于兩種類(lèi)型的申報，一種是新化學(xué)分子，另一種是已批準藥物的改變，包括適應癥、配方、劑型、給藥途徑、用藥方案等。美中醫藥開(kāi)發(fā)協(xié)會(huì )前會(huì )長(cháng)、羅氏制藥高級總監徐志新博士認為，對中國藥企來(lái)說(shuō)，采用505（b）（2）路徑是一種切實(shí)可行的選擇。他說(shuō)，505（b）（2）可以避免重復不必要的已經(jīng)證明了的試驗，使研發(fā)企業(yè)既節省經(jīng)費投入、加快藥品上市進(jìn)程，又可享受新藥帶來(lái)的市場(chǎng)回報，是一種高成功率、低風(fēng)險的研發(fā)戰略。

　　業(yè)內專(zhuān)家提出，對于目前以仿制藥為主的中國藥企來(lái)說(shuō)，為了提高競爭力，有兩條途徑可以嘗試：一是選擇一些比較難以仿制的產(chǎn)品進(jìn)行攻克，讓競爭對手知難而退；二是挑戰技術(shù)壁壘較低505（b）（2）產(chǎn)品，一旦成功，不僅可以在某些產(chǎn)品上形成專(zhuān)業(yè)優(yōu)勢，同時(shí)獲得的獨占權也規避了同行的競爭。

　　另一方面，由于新藥在美國注冊和上市被業(yè)內公認為走向國際市場(chǎng)的“通行證”，近年來(lái)，復星醫藥、恒瑞醫藥、綠葉制藥、天士力等企業(yè)紛紛在美國設立研發(fā)中心和相關(guān)機構，加快國際交流與合作，摸索了一套“中外結合，多快好省”的國際項目模式管理，為中國醫藥產(chǎn)品在歐美國家的注冊、銷(xiāo)售開(kāi)創(chuàng )了一條新路。

　　做好頂層設計

　　由于創(chuàng )新藥物研發(fā)的特殊性，從基礎研究、企業(yè)研發(fā)、臨床試驗、新藥注冊到市場(chǎng)推廣，是一個(gè)漫長(cháng)和復雜的鏈條，涉及科研院所、企業(yè)、政府、醫院等多個(gè)環(huán)節。對此，專(zhuān)家提出，要牢牢把握國際創(chuàng )新藥物發(fā)展新趨勢，搭建政產(chǎn)學(xué)研用的聯(lián)盟，從我國實(shí)際出發(fā)做好頂層設計。

　　創(chuàng )新藥物研發(fā)，最重要的是要有良好的政策環(huán)境。工信部消費工業(yè)品司副司長(cháng)吳海東提出，醫藥行業(yè)在“十三五”期間要增強創(chuàng )新能力，一要增加投入，二要提高效率，積極推進(jìn)我國從跟蹤仿制到自主創(chuàng )新的戰略轉變。

　　吳海東介紹，醫藥行業(yè)“十三五”專(zhuān)項規劃中提出的第一個(gè)重點(diǎn)任務(wù)就是增強自主創(chuàng )新能力。一是推動(dòng)產(chǎn)品創(chuàng )新，加大原創(chuàng )藥物的研發(fā)，實(shí)現藥品研發(fā)由仿制向創(chuàng )制升級，以滿(mǎn)足我國臨床重大疾病防控需求；二是搭建平臺，建設藥品醫療器械創(chuàng )新中心，圍繞行業(yè)發(fā)展關(guān)鍵共性技術(shù)開(kāi)展攻關(guān)，突破產(chǎn)業(yè)化技術(shù)瓶頸，促進(jìn)創(chuàng )新成果的轉化；三是支持中小創(chuàng )新性企業(yè)發(fā)展，搭建創(chuàng )新創(chuàng )業(yè)服務(wù)平臺，實(shí)施醫藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng )投計劃，支持一批從事新藥創(chuàng )新的小企業(yè)發(fā)展，使其成為我國醫藥創(chuàng )新的重要源頭。

　　頂層設計+政策支持+合作聯(lián)盟，中國特色的新藥研發(fā)之路正在積極探索中。