近10多年來，“替尼”類藥物（酪氨酸激酶抑制劑，PTKs）一直是藥物研發(fā)的熱點(diǎn)，目前這類藥物在腫瘤及非腫瘤領(lǐng)域（銀屑病關(guān)節(jié)炎、哮喘等）均有著重要作用。目前，全球約有20多個“替尼”類藥物獲批，而處于Ⅲ期臨床階段的此類藥物也有20余個。

　　截至2015年6月底，國內(nèi)獲批上市的“替尼”類藥物共有11個，分別介紹如下：

　　伊馬替尼（Imatinib）

　　該藥由諾華公司開發(fā)，是全球第一個上市的酪氨酸激酶抑制劑，主要抑制BCRABL。

　　2001年5月

　　經(jīng)優(yōu)先審評通道獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療費(fèi)城染色體陽性（Ph+）的慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）患者；

　　2002年4月

　　在我國進(jìn)口上市，商品名格列衛(wèi)。

　　目前該藥在美國共獲批了10個適應(yīng)證，是很多腫瘤疾病的一線用藥，但靶點(diǎn)單一，易產(chǎn)生耐藥性。而正是因其適應(yīng)證廣且易耐藥，才使得后續(xù)研發(fā)的大部分“替尼”類藥物都要在伊馬替尼耐藥或不耐受的基礎(chǔ)上才可以使用。

　　吉非替尼（Gefitinib）

　　該藥由阿斯利康公司開發(fā)，是一種表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，同時也是第一個EGFR抑制劑，用于治療既往接受過化療（主要是鉑類和多西他賽）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

　　2003年5月

　　經(jīng)優(yōu)先審評通道獲FDA批準(zhǔn)上市

　　2004年12月

　　由阿斯利康在我國進(jìn)口上市，商品名易瑞沙。

　　厄洛替尼（Erlotinib）

　　該藥由OSIPharmaceuticalsInc開發(fā)，也是一種EGFR酪氨酸激酶抑制劑

　　2004年11月

　　經(jīng)優(yōu)先審評通道獲FDA批準(zhǔn)上市，目前在美國有4個適應(yīng)證：外顯子19缺失或外顯子21（L858R）替代突變的NSCLC患者的一線治療；接受了4個周期以鉑類藥物為主的一線化療藥物后無進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的維持治療；既往接受至少一次化療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者；與吉西他濱聯(lián)合用于局部晚期，不可切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線治療。

　　2006年4月

　　羅氏制藥在我國進(jìn)口上市，商品名特羅凱。

　　舒尼替尼（Sunitinib）

　　該藥由輝瑞公司開發(fā)，是一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，同時也是目前已知的作用靶點(diǎn)最多的靶向抗腫瘤藥物之一，具有廣譜的抗腫瘤活性。

　　2006年1月

　　經(jīng)優(yōu)先審評通道獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療不能耐受伊馬替尼或伊馬替尼治療出現(xiàn)進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤、晚期腎細(xì)胞癌，以及進(jìn)展性高分化型且無法手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者。

　　2007年10月

　　該藥由輝瑞公司在我國進(jìn)口上市，商品名索坦。

　　達(dá)沙替尼（dasatinib）

　　該藥由百時美施貴寶公司開發(fā)，對BCR-ABL、SRC激酶家族、c-KIT、EPHA2以及PDGFRβ均有抑制作用。該藥被FDA授予“孤兒藥”稱號。

　　2006年6月

　　經(jīng)過FDA優(yōu)先審評通道批準(zhǔn)上市，用于治療新診斷的慢性期、Ph+的成人CML患者；慢性期、加速期、骨髓或淋巴危象期、Ph+且對包括伊馬替尼在內(nèi)的既往治療耐藥或不耐受的成人CML患者；對既往治療耐藥或不耐受且Ph+的成人急性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者。

　　2011年9月

　　由百時美施貴寶公司在我國進(jìn)口上市，商品名施達(dá)賽。

　　拉帕替尼（Lapatinib）

　　該藥由葛蘭素史克公司開發(fā)，是EGFR和人類表皮生長因子受體2（HER2）的雙重抑制劑。

　　2007年3月

　　經(jīng)優(yōu)先審評通道獲FDA批準(zhǔn)上市，主要與卡培他濱聯(lián)用治療HER2過表達(dá)，且既往接受一種蒽環(huán)類、一種紫杉烷和曲妥珠單抗的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者；或與來曲唑聯(lián)用治療雌激素受體陽性、HER2過表達(dá)，且適合激素治療的絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

　　2013年1月

　　由葛蘭素史克公司在我國進(jìn)口上市，商品名泰立沙。

　　尼洛替尼（Nilotinib）

　　該藥由諾華公司開發(fā)，是一種BCRABL酪氨酸激酶抑制劑。該藥被FDA授予“孤兒藥”稱號

　　2007年10月

　　獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療新診斷的慢性期、Ph+的成人CML患者，以及慢性期和加速期、Ph+且對包括伊馬替尼在內(nèi)的既往治療耐藥或不耐受的成人CML患者。

　　2009年7月

　　由諾華公司在我國進(jìn)口上市，商品名達(dá)希納。

　　?？颂婺幔↖cotinib）

　　該藥是一種高效特異性的EGFR酪氨酸激酶抑制劑，由我國浙江貝達(dá)藥業(yè)開發(fā)，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。

　　2011年

　　在我國上市，商品名凱美納。

　　克唑替尼（Crizotinib）

　　該藥由輝瑞公司開發(fā)，能抑制多種受體酪氨酸激酶，包括間變性淋巴瘤激酶（ALK）、c-Met、肝細(xì)胞生長因子受體（HGFR）、ROS1（c-ros）以及RON。該藥被FDA授予“孤兒藥”稱號。

　　2011年8月

　　經(jīng)過FDA優(yōu)先審評通道批準(zhǔn)上市，用于治療ALK陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC。

　　2013年1月

　　該藥由輝瑞公司在我國進(jìn)口上市，商品名賽可瑞。

　　阿帕替尼（Apatinib）

　　該藥由我國恒瑞制藥開發(fā)，是一種血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）-2酪氨酸激酶抑制劑。

　　2014年

　　獲國家食藥監(jiān)管總局（CFDA）批準(zhǔn)，商品名艾坦，用于治療既往至少接受過兩種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者。

　　阿昔替尼（Axitinib）

　　該藥由輝瑞公司開發(fā)，能抑制VEGFR-1、VEGFR-2以及VEGFR-3這3種受體酪氨酸激酶。

　　2012年1月

　　該藥獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療既往接受一種系統(tǒng)治療失敗的晚期腎細(xì)胞癌患者。

　　2015年4月

　　輝瑞公司的阿昔替尼獲準(zhǔn)在我國進(jìn)口上市，商品名英立達(dá)。

　　相關(guān)鏈接

　　蛋白酪氨酸激酶（簡稱酪氨酸激酶，PTKs）是一類催化三磷酸腺苷（ATP）上γ-磷酸轉(zhuǎn)移到蛋白酪氨酸殘基上的激酶，能催化多種底物蛋白質(zhì)酪氨酸殘基的磷酸化，調(diào)控體內(nèi)一系列的細(xì)胞信號傳導(dǎo)。體內(nèi)的PTKs包括受體酪氨酸激酶（RTKs）和可溶性胞質(zhì)酪氨酸激酶（也稱非受體酪氨酸激酶），前者是PTKs的主要組成部分。目前，哺乳動物體內(nèi)共被鑒別出超過58種RTKs，主要有以下5個家族：胰島素受體家族、表皮生長因子受體（EGFR）家族、血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）家族、成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）、血小板衍生生長因子受體（PDGFR）家族。此外，還有近10個非受體酪氨酸激酶家族，如ABL家族、JAK家族、SRC家族等。這些PTKs在正常細(xì)胞的調(diào)節(jié)、通訊和發(fā)育生物學(xué)方面，起著十分重要的作用。