近日，一項(xiàng)發(fā)表于國(guó)際著名雜志NatureStructuralandMolecularBiology上的研究論文中，來(lái)自伊利諾伊大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究確定了一種存在于大腦斑塊細(xì)纖維中的特殊分子結(jié)構(gòu)，該分子結(jié)構(gòu)或是阿爾茲海默氏癥發(fā)病的標(biāo)志，這種分子名為β淀粉樣蛋白-42，其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有毒性，而且被認(rèn)為可以刺激疾病的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

老年癡呆</a>靶向性療法新希望" width="300" height="400" src="http://img.jianke.com/article/201505/673847276-20150512100330224.jpg" />

　　理解纖維中β淀粉樣蛋白-42的氨基酸長(zhǎng)鏈形式的物質(zhì)結(jié)構(gòu)，對(duì)于揭示β淀粉樣蛋白如何進(jìn)行不正確地折疊以及在大腦中積聚形成毒性斑塊非常重要。研究者YoshitakaIshii說(shuō)道，我們發(fā)現(xiàn)，淀粉樣蛋白原纖維中的β淀粉樣蛋白-42可以形成三種扁平的結(jié)構(gòu)(名為β折疊片)，其可以以一種S型模式在同一層來(lái)回翻轉(zhuǎn)，該蛋白上最終的氨基酸會(huì)在S型第一回翻轉(zhuǎn)時(shí)會(huì)形成一種攜帶氨基酸的“鹽橋”結(jié)構(gòu)，用以穩(wěn)定整個(gè)蛋白結(jié)構(gòu)；鹽橋是正電荷分子和負(fù)電荷分子或者分子一部分的聯(lián)接鍵。

　　β淀粉樣蛋白-42的結(jié)構(gòu)和β淀粉樣蛋白-40存在非常大的差異，β淀粉樣蛋白-40缺少一種特殊的終極氨基酸，該氨基酸可以攜帶對(duì)“鹽橋”結(jié)構(gòu)形成非常必要的負(fù)電荷。Ishii說(shuō)道，這或可幫助解釋為何β淀粉樣蛋白-42不會(huì)同β淀粉樣蛋白-40相互作用，或者說(shuō)將其“招募”回淀粉樣蛋白斑塊中。

　　揭示β淀粉樣蛋白-42的結(jié)構(gòu)特性及折疊行為或許是理解阿爾茲海默氏癥等神經(jīng)變性疾病發(fā)病過(guò)程中患者大腦中淀粉樣蛋白擴(kuò)散的一個(gè)新視角；而設(shè)計(jì)可以抵御β淀粉樣蛋白-40的藥物或許并不會(huì)抵御β淀粉樣蛋白-42的毒性作用。β淀粉樣蛋白-42的化學(xué)性質(zhì)，尤其是其極其“厭惡”水的特性或許會(huì)給科學(xué)家們帶來(lái)一大障礙，目前有很多實(shí)驗(yàn)室都正在克服這一障礙，而且研究者也表示他們后期也將通過(guò)更為深入的研究解決這一問(wèn)題，從而為開(kāi)發(fā)治療阿爾茲海默氏癥的新型靶向性療法帶來(lái)希望。