近年來(lái)，研究者們在腫瘤的預防與治療領(lǐng)域取得了突破性的進(jìn)展，臨床上手術(shù)、放化療以及免疫療法的結合使用也大幅提高了患者的壽命以及生活質(zhì)。然而，在很多情況下，腫瘤組織還是會(huì )出現較強的抗藥性，使得治療結果往往不佳。因此，進(jìn)一步探究癌細胞的耐藥性的產(chǎn)生以及尋找針對性的治療方法是目前的研究熱點(diǎn)。本期為大家帶來(lái)的是近一段時(shí)間以來(lái)在這一領(lǐng)域的研究進(jìn)展，希望讀者朋友們能夠喜歡。

　　在一項新的研究中，來(lái)自美國加州大學(xué)圣地亞哥分校醫學(xué)院的研究人員報道癌細胞之間似乎進(jìn)行通信，從而激活一種內部機制來(lái)提高對常見(jiàn)的化療藥物的抵抗力和促進(jìn)腫瘤存活。相關(guān)研究結果發(fā)表在2017年6月6日的ScienceSignaling期刊上，論文標題為"Intercellulartransmissionoftheunfoldedproteinresponsepromotessurvivalanddrugresistanceincancercells"。

　　6年前，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫學(xué)院醫學(xué)系教授MaurizioZanetti博士在PNAS期刊上發(fā)表一篇論文（PNAS,doi:10.1073/pnas.1008942108），提示著(zhù)癌細胞利用遭受應激的哺乳動(dòng)物細胞使用的一種被稱(chēng)作未折疊蛋白反應（unfoldedproteinresponse,UPR）的內部機制與免疫細胞（特別是源自骨髓的免疫細胞）進(jìn)行通信，使得它們具有促進(jìn)腫瘤產(chǎn)生的特征。

　　內質(zhì)網(wǎng)是一種在細胞中執行著(zhù)幾種代謝功能的細胞器，也是制造蛋白、讓蛋白發(fā)生折疊和將蛋白運送到細胞膜上以便分泌到細胞外的場(chǎng)所。當未折疊的或錯誤折疊的蛋白在內質(zhì)網(wǎng)中聚集時(shí)，UPR機制就會(huì )被激活。該機制經(jīng)常能夠決定著(zhù)細胞死亡或存活。

　　在這項新的研究中，Zanetti和他的同事們說(shuō)，癌細胞似乎并不只是與源自骨髓的免疫細胞進(jìn)行通信，它們還利用可傳播的內質(zhì)網(wǎng)應激（transmissibleendoplasmicreticulumstress）激活附近的癌細胞中的Wnt信號。在很多癌癥類(lèi)型中，Wnt是一種與癌癥形成相關(guān)聯(lián)的細胞信號通路。

　　論文第一作者、Zanetti實(shí)驗室成員JeffreyJ.Rodvold說(shuō)，"我們注意到當營(yíng)養缺乏或利用硼替佐米（bortezomib）或紫杉醇等化療藥物進(jìn)行治療時(shí)，經(jīng)歷內質(zhì)網(wǎng)應激的癌細胞要比未經(jīng)歷這種應激的癌細胞更好地存活下來(lái)。在每種情形下，接受應激信號導致癌細胞更好地存活下來(lái)。理解癌細胞如何在腫瘤微環(huán)境中獲得適應性是理解它們彼此之間協(xié)同抵抗營(yíng)養缺乏和化療藥物的關(guān)鍵。"

　　當將遭受內質(zhì)網(wǎng)應激的癌細胞移植到小鼠體內時(shí)，它們產(chǎn)生更快生長(cháng)的腫瘤。

　　Zanetti說(shuō)，"我們的數據證實(shí)可傳播的內質(zhì)網(wǎng)應激是一種細胞間通信機制。我們知道腫瘤細胞生活在不同的環(huán)境中，遭受著(zhù)營(yíng)養缺乏和氧氣缺乏，因此這在理論上應當會(huì )限制腫瘤生長(cháng)。通過(guò)應激傳播，腫瘤細胞協(xié)助相鄰的腫瘤細胞應對這些不利的條件，從而最終存活下來(lái)和獲得生長(cháng)優(yōu)勢。"

　　重要的是，他說(shuō)，這項研究可能解釋了其他的研究團隊在之前獲得的研究發(fā)現：具有相同遺傳譜系的單個(gè)腫瘤細胞能夠在體內獲得功能上不同的行為。換言之，一些腫瘤細胞獲得更大的適應性和更長(cháng)的存活時(shí)間，這是獲得腫瘤內部異質(zhì)性的另一種方式。在當前，這代表著(zhù)癌癥治療所面臨的重大障礙之一。這提示著(zhù)在人癌細胞整個(gè)基因組中發(fā)生的突變不是腫瘤內部異質(zhì)性的唯一來(lái)源。

　　Zanetti說(shuō)，在更好地理解癌癥和開(kāi)發(fā)更加有效的療法時(shí)，人們需要考慮腫瘤微環(huán)境中發(fā)生的這些不斷變化的細胞動(dòng)態(tài)行為。