免疫研究新進(jìn)展

2016-12-13 來(lái)源：sle互助圈標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種自身免疫性疾病，以喪失對自身核酸的免疫耐受以及高度多樣化的臨床表現為特征。

　　系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種自身免疫性疾病，以喪失對自身核酸的免疫耐受以及高度多樣化的臨床表現為特征。

　　最近，為了評估SLE的分子異質(zhì)性問(wèn)題，有科研人員用４年時(shí)間縱向普查了158名兒童SLE患者的血液轉錄組。通過(guò)分別使用反應重復性、人口學(xué)、治療、疾病活動(dòng)（DA）以及腎炎類(lèi)型等指標的混合模型，他們發(fā)現了一個(gè)最為普遍存在的干擾素（IFN）相關(guān)指標，并進(jìn)一步確定了漿母細胞指標與DA之間的緊密關(guān)聯(lián)。

　　研究人員還發(fā)現，中性粒細胞特異轉錄物會(huì )隨著(zhù)活動(dòng)性腎炎的進(jìn)程而逐漸富集，而不同腎炎類(lèi)型對治療發(fā)生反應的指標具有類(lèi)型特異性。

　　更重要的是，個(gè)體化的免疫監測可以根據DA的差異將病人劃分、分流為7個(gè)組別，這種劃分與患者的基因型高度一致。

　　因此，這項研究結果揭示了SLE的分子異質(zhì)性的同時(shí)，也為一些臨床試驗的失敗找到了原因，為日后改善針對遺傳和臨床上復雜自身免疫性疾病的臨床試驗設計，以及對患者實(shí)施個(gè)體化的定制療法以提高療效打下了基礎。

　　另外，我們知道，白細胞介素-2（IL-2）對于調節性T細胞（Treg）的生長(cháng)和存活，以及對于自身免疫的調控至關(guān)重要。過(guò)往的研究也已經(jīng)證實(shí)，獲得性IL-2缺陷和相關(guān)的Treg缺陷在SLE的發(fā)病機制中同樣具有重要意義。

　　基于上述發(fā)現，有科研小組通過(guò)IL-2治療以補償IL-2缺陷的方式校正相關(guān)的Treg缺陷，并因而在易患狼瘡的小鼠模型中有效緩解了已經(jīng)發(fā)生的SLE疾病。

　　在最近針對病人進(jìn)行的IL-2治療SLE的臨床實(shí)踐中，研究人員也報道，在一例頑固型SLE病例中，他們通過(guò)低劑量IL-2治療顯著(zhù)擴增了病人的Treg細胞亞群，并因此快速而高效地減輕了疾病活動(dòng)。

　　此外，研究結果也顯示SLE患者中Treg的缺陷與IL-2缺乏相關(guān)，并且可以在體外和體內用低劑量IL-2選擇性校正。

　　因此，這項最新的研究為臨床應用IL-2免疫治療，通過(guò)恢復Treg活性，進(jìn)而重建免疫耐受的內源性機制，而最終達到緩解SLE病情的目的提供了理論根據。目前，此研究正處在I/IIa臨床試驗（PRO-IMMUN）階段，以驗證皮下低劑量IL-2治療對于頑固型SLE患者的安全性、耐受性、免疫反應以及臨床療效。

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