曲唑酮是一種臨床常用的5-HT受體拮抗/再攝取抑制劑（SARI），又稱(chēng)5-HT平衡抗抑郁藥（SMA）。著(zhù)名精神藥理學(xué)家StephenStahl在其經(jīng)典著(zhù)作《Stahl精神藥理學(xué)精要：神經(jīng)科學(xué)基礎與臨床應用》中指出，曲唑酮是一種「非常有趣的藥物」:

主要原因在于，不同劑量及劑型下，曲唑酮的藥理學(xué)效應判若兩「藥」；這一點(diǎn)高度類(lèi)似于非典型抗精神病喹硫平。

「不務(wù)正業(yè)」

與其他5-HT再攝取抑制劑類(lèi)似，曲唑酮可阻斷5-HT轉運體（SERT）對5-HT的再攝取，升高突觸間隙5-HT的生物利用度；此外，該藥的5-HT2A及5-HT2C受體效應也可帶來(lái)抗抑郁效應。無(wú)論國內還是國外，曲唑酮的適應證都是抑郁障礙。

曲唑酮針對受體/轉運體的相對選擇性，反映親和力的強弱（StahlSM.2013）

然而如上圖所示，曲唑酮與SERT的親和力并不強（紅框處），弱于5-HT2A受體，甚至弱于α1受體，只有在使用中高劑量（如150-600mg/d）時(shí)才能達到治療所需的SERT占有率，并發(fā)揮其多模式抗抑郁效應。

問(wèn)題在于，使用中高劑量治療抑郁時(shí)，曲唑酮存在諸多劣勢：

需滴定加量，與一步到位的抗抑郁藥相比，影響抗抑郁治療進(jìn)度；

即便緩慢滴定，相當一部分患者也難以耐受其鎮靜副作用，導致治療中止或換藥；

分次服用雖可減輕副作用，但較為繁瑣，與每日單次服藥的抗抑郁藥相比明顯吃虧；

該藥的抗抑郁起效速度也無(wú)顯著(zhù)優(yōu)勢。

在國外，隨著(zhù)SSRIs的出現，使用曲唑酮治療抑郁的患者急劇減少。目前，曲唑酮并非主流指南所推薦的一線(xiàn)抗抑郁藥；《中國抑郁障礙防治指南》（第二版）中，曲唑酮被列為B級推薦的抗抑郁藥，劑量范圍為50-400mg/d。

然而，曲唑酮在較低劑量（如25-150mg/d）時(shí)，盡管達不到對SERT及5-HT2C受體的有效抑制，但可以有效拮抗5-HT2A、α1、H1受體，上述受體均與鎮靜有關(guān)，進(jìn)而發(fā)揮強大的鎮靜助眠功效。面對同時(shí)存在失眠癥狀的抑郁焦慮患者，曲唑酮搖身一變，擁有諸多優(yōu)點(diǎn)：

其半衰期較短（初始相3-6小時(shí)，緩慢相5-9小時(shí)）的特點(diǎn)反而成為其優(yōu)勢，表現為較少引起次日過(guò)度鎮靜；

僅需晚間單次服藥，無(wú)論單用還是與其他抗抑郁藥聯(lián)用均較為方便；

助眠起效較快，療效確切；

安全性及耐受性總體較理想；

相比于苯二氮?類(lèi)助眠藥及GABA-A陽(yáng)性變構調節劑（PAMs，如唑吡坦），曲唑酮可服用相對較長(cháng)的時(shí)間，且無(wú)明確的成癮性證據。

與其他抗抑郁藥聯(lián)用時(shí)可帶來(lái)額外獲益，見(jiàn)下文。

得益于上述優(yōu)點(diǎn)，有專(zhuān)家指出，曲唑酮治療失眠可能是全球范圍內最常見(jiàn)的精神科超適應證用藥。盡管各路失眠指南共識對曲唑酮的推薦并不一致，但一般認為，對于同時(shí)存在抑郁焦慮情緒的失眠患者，應優(yōu)先考慮使用曲唑酮等具有鎮靜效應的抗抑郁藥。

不僅僅是助眠

盡管曲唑酮本身即有獨當一面的助眠效果，但在臨床中，曲唑酮也常常與其他一線(xiàn)抗抑郁藥（如SSRIs、SNRIs）聯(lián)用，用于治療伴有睡眠癥狀的抑郁患者。此時(shí)，曲唑酮不僅能幫助患者「睡個(gè)好覺(jué)」，同時(shí)也可能帶來(lái)其他獲益：

大量證據顯示，失眠癥狀可影響抗抑郁治療應答，升高抑郁惡化、復發(fā)及遷延為慢性的風(fēng)險；若不加以干預，則可能拖抗抑郁治療的「后腿」。相反，針對性地改善睡眠癥狀則有助于改善抗抑郁治療轉歸。

伴有失眠癥狀的抑郁患者自殺風(fēng)險顯著(zhù)高于無(wú)失眠癥狀者，快速有效改善失眠可降低患者的自殺風(fēng)險。

低劑量曲唑酮雖無(wú)顯著(zhù)的抗抑郁效應，但可以起到增效作用：其5-HT2A拮抗效應可與5-HT刺激5-HT1A受體所產(chǎn)生的效應聯(lián)合，增強下游谷氨酸及多巴胺的釋放。事實(shí)上，其他5-HT2A受體拮抗劑（如非典型抗精神病藥及米氮平）也常用于抗抑郁藥的增效治療。

與其他抗抑郁藥聯(lián)用增效時(shí)，曲唑酮的推薦劑量同治療失眠時(shí)的劑量，一般為50-100mg/d。雖然同為晚間服用，但建議曲唑酮的服用時(shí)間早于那些「專(zhuān)業(yè)」鎮靜助眠藥，一般在睡前2小時(shí)及以上服用。飯后或進(jìn)食點(diǎn)心后立即服用有助于減輕其消化道副作用，而食物對該藥的吸收無(wú)顯著(zhù)影響。

除此之外，曲唑酮還可與其他很多精神科藥物，如鋰鹽、心境穩定劑、抗精神病藥等聯(lián)合，用于相關(guān)疾病患者失眠的治療，證據顯示同樣有效。

然而，曲唑酮與氟西汀聯(lián)用時(shí)需謹慎：一方面，氟西汀本身具有激活效應，而曲唑酮屬于鎮靜型抗抑郁藥，兩者聯(lián)用存在機制不合理之嫌；另一方面，氟西汀可升高曲唑酮的血藥濃度，引發(fā)不良事件。卡馬西平可顯著(zhù)降低曲唑酮的血藥濃度，影響其療效。盡管不常用作抗抑郁藥，但作為可增強5-HT能的藥物，使用曲唑酮時(shí)也應警惕5-HT綜合征的風(fēng)險。