首發(fā)精神分裂癥何時(shí)停藥更安全

2018-05-29 來(lái)源：醫脈通精神科標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：若想更準確地評估抗精神病藥的最佳治療時(shí)長(cháng)，需針對大規模的患者樣本開(kāi)展至少10年的隨訪(fǎng)。鑒于此類(lèi)隨機對照研究幾乎不可能開(kāi)展，使用大型電子數據庫的觀(guān)察性研究成為探討這一課題唯一現實(shí)可行的途徑。

本項橫跨20年的全國性隨訪(fǎng)研究顯示，對于首發(fā)精神分裂癥患者而言，停藥前抗精神病藥維持治療的時(shí)間越長(cháng)，停藥后治療失敗的相對風(fēng)險越高，即此時(shí)停藥越「虧」。

停藥后，首發(fā)精神分裂癥治療失敗的風(fēng)險似乎不隨時(shí)間的推移而降低。一旦開(kāi)始用藥，至少在8年內，并沒(méi)有任何一個(gè)停藥時(shí)間點(diǎn)稱(chēng)得上安全。如果抗精神病藥已使用多年，此時(shí)停藥有風(fēng)險，務(wù)必謹慎。

在群體層面上，長(cháng)期堅持使用抗精神病藥對大部分首發(fā)精神分裂癥患者是有利的。

按照一般的觀(guān)點(diǎn)，精神分裂癥首次發(fā)作后，病情穩定者的復發(fā)風(fēng)險隨時(shí)間的推移呈下降趨勢；通俗地講，只要患病后挺過(guò)最初幾年，之后就越來(lái)越「安全」了。很多治療指南也建議，首發(fā)精神分裂癥患者抗精神病藥鞏固維持治療的時(shí)長(cháng)為1-5年，且應盡可能避免長(cháng)期暴露于抗精神病藥。然而，這一觀(guān)點(diǎn)仍缺乏實(shí)質(zhì)性證據。

若想更準確地評估抗精神病藥的最佳治療時(shí)長(cháng)，需針對大規模的患者樣本開(kāi)展至少10年的隨訪(fǎng)。鑒于此類(lèi)隨機對照研究幾乎不可能開(kāi)展，使用大型電子數據庫的觀(guān)察性研究成為探討這一課題唯一現實(shí)可行的途徑。

研究簡(jiǎn)介

一項4月6日在線(xiàn)發(fā)表于《美國精神病學(xué)雜志》（影響因子14.176）的研究中，瑞典卡羅林斯卡研究所等機構的研究者使用來(lái)自芬蘭全國性出院登記數據庫的前瞻性數據，納入了1996-2014年間該國首次因精神分裂癥入院的全部患者，旨在分析這一群體治療失敗風(fēng)險與抗精神病藥維持治療時(shí)長(cháng)的關(guān)系。

簡(jiǎn)言之，研究者根據患者出院后的用藥時(shí)長(cháng)將這些患者分為堅持用藥者（n=4,217）及停藥者；停藥者中，維持治療時(shí)間為0（即出院后立即停藥）、＜1年，1-＜2年，2-＜5年及≥5年（中位用藥時(shí)長(cháng)為7.9年，四分位距5.8–10.4年）的人數分別為3217、1,019、284、274及137人。研究者針對各停藥組匹配了相同時(shí)段內堅持用藥的患者作為對照，采用復合指標即精神科再入院及死亡定義治療失敗，并使用多變量Cox回歸分析比較了各停藥組與匹配對照在隨訪(fǎng)期內治療失敗的相對風(fēng)險。

本項研究隨訪(fǎng)橫跨20年，截止至2015年12月31日。具體研究方法詳見(jiàn)原文。

研究結果

隨訪(fǎng)期間，堅持用藥者的中位隨訪(fǎng)時(shí)間1.1年，治療失敗率為34.3%；立即停藥者中位隨訪(fǎng)時(shí)間為1.3年，治療失敗率為56.5%。

圖1各停藥組相比于匹配對照的治療失敗風(fēng)險

（TiihonenJ,etal.2018）

如圖1所示，停藥組的相對治療失敗風(fēng)險隨著(zhù)停藥前維持治療時(shí)長(cháng)的增加而升高（p＜0.05）：

堅持用藥者的治療失敗風(fēng)險最低，作為參照（aHR=1.00）；

出院后立即停藥者，風(fēng)險升高63%（HR1.63,95%CI=1.52-1.75）；

出院后＜1年停藥者，風(fēng)險升高88%（HR1.88,95%CI=1.57-2.24）；

出院后1-＜2年停藥者，風(fēng)險升高112%（HR2.12,95%CI=1.43-3.14）；

出院后2-＜5年停藥者，風(fēng)險升高226%（HR3.26,95%CI=2.07-5.13）；

出院后≥5年停藥者，風(fēng)險升高628%（HR7.28,95%CI=2.78–19.05）。

圖2各停藥組與匹配對照在停藥后治療失敗的Kaplan-Meier生存曲線(xiàn)；紅：停藥組藍匹配對照（TiihonenJ,etal.2018）

圖2的Kaplan-Meier生存曲線(xiàn)中，時(shí)間原點(diǎn)（0）代表停藥時(shí)間。結果顯示，各停藥組免于治療失敗的比例均顯著(zhù)劣于堅持用藥組（Log-rankp<0.0001）；并且，相比于堅持用藥的匹配對照，既往用藥時(shí)間較長(cháng)者在停藥后治療失敗風(fēng)險的升高更為突出。

此外，在16.4年的時(shí)間段內，未用藥者的死亡風(fēng)險較堅持用藥者升高214%（HR3.14,95%CI=1.29-7.68），早期停藥者升高174%（HR2.74,95%CI=1.09-6.89）。

結論

本項研究可能是首項討論用藥時(shí)長(cháng)對首發(fā)精神分裂癥患者復發(fā)風(fēng)險影響的研究。結果顯示，停藥前抗精神病藥維持治療的時(shí)間越長(cháng)，停藥后治療失敗的相對風(fēng)險越高，即此時(shí)停藥越「虧」。至少對于首次發(fā)作后8年內而言，一旦開(kāi)始用藥，就沒(méi)有停藥的時(shí)間點(diǎn)稱(chēng)得上「安全」。此外，對于堅持用藥者而言，治療失敗的風(fēng)險似乎隨治療時(shí)間的延長(cháng)呈下降趨勢，而停藥組則無(wú)此現象。究其機制，上述現象可能與患者的疾病嚴重度有關(guān)，而D2受體超敏所起到的作用可能不大。

無(wú)論機制如何，本項研究的臨床啟示是一樣的：如果抗精神病藥已經(jīng)使用了若干年，此時(shí)停藥有風(fēng)險，需高度謹慎。同時(shí)考慮到堅持用藥可降低患者在20年內的死亡風(fēng)險，在群體層面上，長(cháng)期堅持使用抗精神病藥對大部分首發(fā)精神分裂癥患者是有利的。

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