概述

抑郁癥是最常見的疾病之一；如果不考慮病毒感染之類的疾病，則可能是我們最常面對(duì)的重大醫(yī)學(xué)問題。每年約有7%的人罹患抑郁癥，約17%的人在一生中的某個(gè)時(shí)間罹患抑郁，相當(dāng)于每五個(gè)人中就有一個(gè)。大多數(shù)人要么自己曾罹患抑郁，要么有家人或朋友曾與抑郁抗?fàn)帯?/p>

盡管尚存爭論，但一些研究顯示抑郁是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致殘疾的首要原因；即便不是首要原因，無疑也是排名第二或第三的重要原因。一般認(rèn)為，女性罹患抑郁的風(fēng)險(xiǎn)更高，但也有學(xué)者提出異議，他們認(rèn)為男性抑郁癥更容易被遺漏。貧困地區(qū)及壓力環(huán)境下生活的人群更容易罹患抑郁癥。

抑郁癥的病因尚不清楚。人們通常認(rèn)為，抑郁是一種異質(zhì)性疾病，這意味著抑郁癥具有許多可能的病因。因此，Strakowski團(tuán)隊(duì)在2013年發(fā)表的一項(xiàng)研究中提出這樣一個(gè)問題：抑郁癥究竟應(yīng)被視為對(duì)大腦損傷的非特異性反應(yīng)，還是一種特定的疾病。

抑郁癥的治療

許多非特異性療法可用于治療抑郁癥。選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）的特異性相對(duì)較強(qiáng)，但對(duì)于具體患者而言，我們尚不能確定患者究竟會(huì)對(duì)SSRIs、SNRI還是安非他酮產(chǎn)生應(yīng)答，即便安非他酮的抗抑郁機(jī)制有所不同。事實(shí)上，目前我們所擁有的最有效的抗抑郁療法，電休克治療（ECT），恰恰是特異性最弱的治療手段之一，對(duì)于很多臨床狀況均有顯著療效。不同類型的抑郁癥對(duì)不同干預(yù)手段的應(yīng)答情況也有所不同。遺憾的是，我們目前還無法明確哪種干預(yù)手段是最有效的。

許多新的治療方法，如氯胺酮，為抑郁癥的治療開啟了一扇全新的視窗，提示我們抑郁癥是一種發(fā)生于其他神經(jīng)病理學(xué)背景下的、異質(zhì)性且通常為非特異性的組分。事實(shí)上，抑郁癥患者的安慰劑效應(yīng)非常高，這也為我們探索理想的、特異性強(qiáng)的抗抑郁治療手段增加了難度。

抑郁癥的心理治療彼此之間也很不一樣；具有循證學(xué)依據(jù)的心理治療，如認(rèn)知行為療法及某些人際關(guān)系療法，其作用機(jī)制相差很大，針對(duì)不同個(gè)體的療效也都不同。抑郁癥的非特異性及異質(zhì)性也會(huì)影響心理治療方式的選擇。

關(guān)于抑郁癥的潛在機(jī)制，學(xué)者們已經(jīng)提出了很多假說，如單胺假說、γ-氨基丁酸（GABA）假說、炎癥假說、下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）假說等。鑒于它們均可能是大腦潛在病理學(xué)變化引起的異質(zhì)性、非特異性應(yīng)答的一部分，這些假說有可能都是正確的。

抑郁癥及共病

抑郁癥的第二個(gè)常見問題是共??；事實(shí)上，抑郁癥無處不在，可能是整個(gè)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最常見的共病。

其他系統(tǒng)疾病共病抑郁癥同樣非常常見，如下表。Strakowski認(rèn)為，任何影響大腦的疾病及藥物，包括藥物副作用，均可升高抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)；任何能夠穿越血腦屏障的藥物都有升高抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)的潛質(zhì)。這一點(diǎn)在開藥時(shí)常常被忽略。如果一種降壓藥能導(dǎo)致抑郁，那么這種藥對(duì)患者健康的威脅將大于輕度高血壓。

其他系統(tǒng)疾病與抑郁癥的共病率

（StrakowskiSM,etal.2013）

阿爾茨海默病、多發(fā)性硬化癥、偏頭痛共病抑郁的比例高達(dá)50%；卒中共病抑郁的比例為30%，但也取決于病灶的位置：若病灶位于前額葉，則共病抑郁癥的可能性非常高。盡管心血管疾病、慢性腎病、糖尿病及癌癥被認(rèn)為不會(huì)直接影響大腦，但也均可升高抑郁風(fēng)險(xiǎn)。究其機(jī)制，可能是炎癥反應(yīng)或其他非特異性反應(yīng)。這些數(shù)據(jù)再次驗(yàn)證了Strakowski的假設(shè)：抑郁癥通常是大腦針對(duì)其他潛在病理學(xué)變化產(chǎn)生的一種非特異性反應(yīng)。

對(duì)未來的思考

我們已經(jīng)開始通過思考抑郁癥的潛在病因，對(duì)這一疾病模型進(jìn)行有趣的構(gòu)建，并認(rèn)識(shí)到我們認(rèn)知的局限性。例如，如果抑郁的發(fā)病存在很大的應(yīng)激成分，僅給予藥物而不緩解壓力，治療可能是無效的。

若罹患其他主要精神疾病，如雙相障礙、OCD、酒精濫用等，若不能首先識(shí)別并治療這些精神疾病，抑郁癥的治療也會(huì)變得困難得多。事實(shí)上，對(duì)于治療抑郁而言，管理這些原發(fā)病可能是必需的，甚至是唯一需要的。

評(píng)估抑郁癥時(shí)應(yīng)小心謹(jǐn)慎，尋找抑郁癥與其他疾病的潛在聯(lián)系。例如，思考我們是否真的需要加用他汀藥或降壓藥，或其他能夠穿過血腦屏障而升高抑郁風(fēng)險(xiǎn)的藥物？當(dāng)抑郁癥患者正在服用這些藥物時(shí)，是否應(yīng)該考慮停藥？

全面、系統(tǒng)的治療嘗試對(duì)于抑郁癥的治療非常重要。我們需要明確可能引發(fā)這種非特異性反應(yīng)的潛在因素，并對(duì)藥物的副作用心中有數(shù)。

Strakowski個(gè)人認(rèn)為，存在一種遺傳性更強(qiáng)的、可能表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性病程的抑郁；然而，我們尚未對(duì)其進(jìn)行完整的定義，導(dǎo)致我們無法將其從包羅萬象的抑郁綜合征中分離出來。隨著遺傳學(xué)、影像學(xué)和其他技術(shù)的進(jìn)步，這一局面有望得以改變。