抗精神病藥多藥聯(lián)合治療（APP）在臨床中并不少見(jiàn)，但這一用藥方式的療效其實(shí)并無(wú)有力證據，且可導致治療費用的升高、抗精神病藥劑量的增加及副作用風(fēng)險的升高，進(jìn)而常常受到批評。令人驚訝的是，目前尚無(wú)一項前瞻性隨機對照研究針對“APP換為單藥治療（APM）”這一話(huà)題展開(kāi)探討。
一項發(fā)表于1月《臨床精神病學(xué)雜志》（IF5.498）的研究中，加拿大多倫多成癮及精神衛生中心（CAMH）的CarolBorlido及其合作者試圖填補這一空白。他們開(kāi)展了本項為期12周的隨機雙盲安慰劑對照研究，受試者為符合DSM-IV精神分裂癥及分裂情感性障礙診斷標準的成人患者。這些受試者正在同時(shí)使用一種“主力”抗精神病藥和第二種抗精神病藥，并被隨機分入兩組：
▲APP組：繼續使用當前的兩種抗精神病藥治療（N=17）
▲APM組：保留主力藥物，停用第二種抗精神病藥，以安慰劑代替（N=18）
研究主要轉歸為簡(jiǎn)明精神科評定量表（BPRS）總分，其他評價(jià)工具包括臨床總體印象（CGI）量表、Simpson-Angus錐體外系反應量表（SAS）及Barnes靜坐不能量表（BAS）。研究第1個(gè)月，每周評估一次；第2、3個(gè)月每?jì)芍茉u估一次。
本研究自2006年8月開(kāi)始，至2011年3月結束。共有156名患者表示出對本研究的興趣，106人符合入組標準，其中56人在充分了解研究目的后簽署了書(shū)面形式的知情同意，其中又有20人因故退出研究。研究及入組過(guò)程經(jīng)由CAMH研究倫理委員會(huì )審核通過(guò)。
受試者最常見(jiàn)的聯(lián)合治療方案包括氯氮平+利培酮、氯氮平+奧氮平、喹硫平+氟哌啶醇、氯氮平+氟哌啶醇等，最常用的主力藥物為氯氮平。
研究結果
兩組BPRS總分變化，紅色為APP組，黑色為APM組（CarolBorlido,etal.2016）
▲因病情惡化而脫落：APM組4人，均發(fā)生于研究第1-6周，包括2例精神病（第2天，第32天）、1例抑郁（第14天）和1例攻擊性/焦慮（第13天）。這4位患者均以氯氮平為主力藥物，停用的是奧氮平（n=2）、洛沙平（n=1）及氟哌啶醇（n=1）。
APP組有1人因睡眠紊亂加重脫落，使用的是奧氮平+氟哌啶醇。
值得一提的是，兩組所有脫落患者均為男性，年齡介于26-51歲之間；女性無(wú)一因病情惡化而脫落。
▲B(niǎo)PRS總分：基線(xiàn)時(shí)，APP組總分高于A(yíng)PM組（4.42分），但無(wú)統計學(xué)意義；第1-4周（1-21天）時(shí)，APP組平均減分顯著(zhù)高于A(yíng)PM組（P=0.02）；然而，第4-12周（21-77天），兩組BPRS總分的變化情況并無(wú)顯著(zhù)差異（P=0.77，如上圖）。
▲B(niǎo)PRS分量表：基線(xiàn)時(shí)，APP組退縮/遲滯及活動(dòng)得分顯著(zhù)高于A(yíng)PM組；第1-4周時(shí)，APP組退縮/遲滯及焦慮/抑郁的改善顯著(zhù)優(yōu)于A(yíng)PM組；然而，第4-12周，兩組各個(gè)分量表的得分變化情況均無(wú)顯著(zhù)差異（P=0.77）。
▲CGI得分：兩組在治療期間的任何時(shí)間點(diǎn)均無(wú)顯著(zhù)差異。
▲不良反應：兩組SAS、異常不自主運動(dòng)量表（AIMS）條目8（總體嚴重度）及BAS條目4（總體得分）均無(wú)顯著(zhù)差異。
研究者稱(chēng)，本項研究為此領(lǐng)域內首項采用前瞻性隨機雙盲安慰劑對照設計的研究。結果顯示，大部分受試者均可成功耐受這一轉變，且兩組患者在療效及不良反應方面均無(wú)顯著(zhù)差異。值得注意的是，盡管研究允許醫生提高抗精神病藥的劑量，但絕大部分醫生并未采取這一行動(dòng)，提示患者往往能夠自行耐受第二種抗精神病藥的停用，而無(wú)需在主力藥物上“找補”。
然而，研究還遺留了一些問(wèn)題。例如，是否有一些預測因素有助于我們知道，哪些患者或可從APP治療中獲益，或者不聯(lián)用就會(huì )惡化？我們可以觀(guān)察到，APM組出現惡化的患者均以氯氮平為主力治療藥物，提示APP可能對所謂的“超難治患者”或氯氮平部分應答者更為有效。然而可以明確的是，大部分患者并不能從APP中獲得顯著(zhù)的治療收益。只有明確可能獲益的患者群，我們才有可能減少抗精神病藥盲目聯(lián)用的情況。
本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥，一般不宜作為首選藥。
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健客價(jià)： ￥131.復雜部分性發(fā)作，亦稱(chēng)精神運動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。4.中樞
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健客價(jià)： ￥8內分泌系統疾病 ：泌乳素依賴(lài)性月經(jīng)周期紊亂和不育癥（伴隨高或正常泌乳素血癥）、閉經(jīng)（伴有或不伴有溢乳）、月經(jīng)過(guò)少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥（抗精神病藥物和高血壓治療藥物）。 非催乳素依賴(lài)性不育癥 ：多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運用（如 ：氯底酚胺）治療無(wú)排卵癥。 高泌乳素瘤 ：垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療，在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長(cháng)或減小腫瘤面積，使切除容易進(jìn)行；術(shù)后可用于降低
健客價(jià)： ￥1401.復雜部分性發(fā)作，亦稱(chēng)精神運動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
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