日前，賓州州立大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現了一種新藥物，可有效地治療Rett綜合征患者神經(jīng)細胞的功能缺陷。Rett綜合征屬于重度自閉癥，是一種神經(jīng)系統發(fā)育異常性疾病，主要累及女孩，是導致女性智力低下的主要原因之一。女孩發(fā)病率大約為1/1000~1/1500。典型RTT的臨床特征為：出生后6～18個(gè)月生長(cháng)發(fā)育基本正常，隨后出現神經(jīng)發(fā)育停滯或倒退，喪失已獲得的技能(如手的功能、語(yǔ)言等)，頭圍增長(cháng)緩慢，呼吸異常，出現手的刻板動(dòng)作(如搓手、絞手、吃手等)，伴有孤獨癥樣行為，此外，驚厥發(fā)作也是常見(jiàn)癥狀之一，到疾病后期還可能出現骨骼改變、脊柱側彎及強直等。該研究是由賓州州立大學(xué)生物學(xué)教授GongChen與生命科學(xué)家VerneM.Willaman共同領(lǐng)頭開(kāi)展，旨在開(kāi)發(fā)治療Rett綜合征及其他形式的自閉癥的新方法。闡述關(guān)于該研究的論文與2016年1月4日發(fā)表于ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences期刊上。

　　“該研究中最讓人興奮的是，它直接采用Rett綜合征患者的神經(jīng)元作為臨床試驗的疾病模型來(lái)考察該病的發(fā)病機制，因此，在本研究中發(fā)現的這個(gè)新的靶標藥物對于治療Rett綜合征有著(zhù)直接的臨床意義，同時(shí)也對其他形式的自閉癥有著(zhù)重要的作用。”Chen博士說(shuō)道。

　　科學(xué)家們在實(shí)驗室里，將從Rett綜合征患者的皮膚細胞中得到的干細胞分化成神經(jīng)元細胞。這些神經(jīng)細胞都攜帶有突變基因MECP2，并且該突變基因被認為是Rett綜合征的主要誘因。科學(xué)家們發(fā)現，這些神經(jīng)細胞都缺乏了一個(gè)重要的分子，KCC2，該分子對維持正常的神經(jīng)細胞功能及大腦的發(fā)育有著(zhù)重要的作用。

　　“KCC2在大腦的早期發(fā)育過(guò)程可調節神經(jīng)遞質(zhì)GABA的功能。有趣的是，當我們將KCC2重新插入Rett神經(jīng)元時(shí)，GABA的功能可恢復正常。因此，我們認為在Rett綜合征患者大腦內增加KCC2功能將有助于治療該疾病。”Chen說(shuō)道。

　　同時(shí)，研究人員也展示了采用胰島素類(lèi)似生長(cháng)因子1（IGF1）提高KCC2水平與矯正GABA神經(jīng)遞質(zhì)的功能來(lái)治療有缺陷的神經(jīng)細胞。據報道，IGF1在小鼠模型中可有效地減輕Rett綜合征的癥狀，在人類(lèi)臨床試驗階段已在進(jìn)行二期試驗。

　　“IGF1在Rett綜合征患者中可有效修復KCC2水平，這一發(fā)現非常重要，不僅在于它為IGF1的功能提供了新的解釋?zhuān)⑶宜蜷_(kāi)了有更多的小分子可作用于KCC2來(lái)治療Rett綜合征及其他自閉癥的可能性。”Chen博士實(shí)驗室的畢業(yè)生兼本論文的第一作者XinTang說(shuō)道。