童年心理創(chuàng )傷的嚴重后果

　　科學(xué)研究發(fā)現“人們的童年心理創(chuàng )傷會(huì )給他們的人生帶來(lái)深遠的影響”的說(shuō)法有生理基礎也有表觀(guān)遺傳學(xué)依據。童年心理創(chuàng )傷是一個(gè)幾乎所有的精神疾病，包括抑郁癥，創(chuàng )傷后應激障礙（創(chuàng )傷后應激障礙）和精神分裂癥的發(fā)展的一個(gè)重要的危險因素。從神經(jīng)內分泌學(xué)來(lái)看，童年心理基因創(chuàng )傷和下丘腦-垂體-腎上腺軸的活性增加或鈍化相關(guān)。然而，我們對童年的生活創(chuàng )傷如何可以有持續的不利影響的理解，目前是有限的。

　　表觀(guān)基因組涉及兒童創(chuàng )傷的持久影響

　　營(yíng)養狀況、有毒物質(zhì)和藥物的接觸情況、以及不同環(huán)境條件都可以改變一個(gè)人的表觀(guān)基因組。運用表觀(guān)遺傳學(xué)，從基因與環(huán)境的交互作用這一方面探索早期經(jīng)歷對個(gè)體的長(cháng)期影響，不僅將以往心理學(xué)層面和生物學(xué)層面的理論聯(lián)系起來(lái)，也為其提供了新的解釋。

　　表觀(guān)遺傳改變可能至少部分地涉及在兒童創(chuàng )傷的持久影響。臨床前研究表明：童年生活環(huán)境、DNA甲基化的變化和成人的應激反應和行為之間的相關(guān)性聯(lián)系。但主要集中在單個(gè)基因上，特別是對糖皮質(zhì)激素受體基因，其對于下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能很重要。即使假設驅動(dòng)的研究令人信服地證明創(chuàng )傷后應激和DNA甲基化之間的關(guān)系，童年創(chuàng )傷的持久性不利影響是不可能在一個(gè)單一的基因的表觀(guān)遺傳修飾造成的。目前還沒(méi)有研究用無(wú)偏差的全基因組的方法調查內分泌應激壓力反應的功能變化。

　　KITLG甲基化介導的相關(guān)性

　　在NatureCommunication3月21日發(fā)表的一篇文章中對85個(gè)健康個(gè)體的血液DNA進(jìn)行了甲基化基因組分析。研究的主要目的是為甲基化在皮質(zhì)醇應激反應中的作用及其與童年創(chuàng )傷的關(guān)系提供一個(gè)無(wú)偏差的調查。在Kit配體基因位點(diǎn)(KITLG;cg27512205)顯示與皮質(zhì)醇的應激反應最強的相關(guān)性（P=5.8×10?6）。在兩個(gè)獨立的樣本用血液(N=45,P=0.001)和口腔細胞(N=255,P=0.004)都觀(guān)察到相關(guān)性。

　　在發(fā)現的樣本中，KITLG甲基化介導的童年創(chuàng )傷和皮質(zhì)醇的應激反應之間強烈相關(guān)。它的基因組位點(diǎn)，位于人的下丘腦組蛋白富集的H3K27ac區域。H3K27ac通常是在增強子和啟動(dòng)子區域被發(fā)現，與開(kāi)放性的基因轉錄染色質(zhì)結構相關(guān)。H3K27ac旁邊是CpG島。CpG島的邊緣和DNA甲基化的差異相關(guān)影響基因的轉錄和表達。另一個(gè)KITLG甲基化可能的生物學(xué)機制來(lái)自共表達網(wǎng)絡(luò )分析，表明KITLG基因網(wǎng)絡(luò )是豐富的449個(gè)調節基因的一部分。

　　血液中的甲基化和前額皮層之間的聯(lián)系為KITLG甲基化功能和人類(lèi)大腦的應激反應程序相關(guān)提供了進(jìn)一步的證據。這個(gè)研究結果拓展了人壓力表觀(guān)遺傳條件的臨床證據，提供了在壓力下的神經(jīng)生物學(xué)的途徑的理解。總之，這項研究表明改變壓力造成的人類(lèi)童年創(chuàng )傷和在KITLG位點(diǎn)DNA甲基化的水平相關(guān)。這種表觀(guān)遺傳標記的鑒定可能有助于確定易感個(gè)體差異和創(chuàng )傷應激早期和長(cháng)期的不利影響，闡明其潛在的生物學(xué)途徑。