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改善乳腺癌芳香化酶抑制劑化療患者中的關節(jié)并發(fā)癥

2017-05-12 來源:關節(jié)時間  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要:缺乏雌激素保護的絕經后女性其關節(jié)軟骨易受到損傷而發(fā)生骨關節(jié)炎,因此芳香化酶抑制劑在化療過程中導致的內源性雌激素下降,不可避免地會導致關節(jié)軟骨受損,進而產生一系列關節(jié)癥狀。

  芳香化酶抑制劑能減少絕經后雌激素生成,是一類重要的乳腺癌靶向藥物,其代表藥物主要有福美斯坦,來曲唑、阿那曲唑等。但患者在接受這些芳香化酶抑制劑化療的過程中,往往會出現關節(jié)疼痛、僵硬等癥狀,嚴重者甚至疼痛難忍、行動障礙。那么目前臨床的應對措施是怎樣的情況?

  芳香化酶抑制劑誘導關節(jié)疼痛的病因與機制學分析

  流行病學研究表明,接受芳香化酶抑制劑治療后,新出現或者原有關節(jié)癥狀加重的發(fā)生率高達61%,最常發(fā)生疼痛的關節(jié)依次為腕/手關節(jié)、膝關節(jié)、后背、踝/足關節(jié)和髖關節(jié),其主要癥狀包括晨僵和關節(jié)疼痛等,與骨關節(jié)炎表現類似。

  但現階段關于該類藥物誘發(fā)關節(jié)癥狀的機制尚未完全明了,其中一種機制假說認為雌激素缺乏后的軟骨破壞是主要的發(fā)病原因。缺乏雌激素保護的絕經后女性其關節(jié)軟骨易受到損傷而發(fā)生骨關節(jié)炎,因此芳香化酶抑制劑在化療過程中導致的內源性雌激素下降,不可避免地會導致關節(jié)軟骨受損,進而產生一系列關節(jié)癥狀。

  另一方面,也有學者認為芳香化酶抑制劑導致的體內免疫系統失去平衡是罪魁禍首。芳香化酶抑制劑導致的雌激素降低,會引起炎性細胞因子分泌增多,加重關節(jié)的免疫損傷。

  改善乳腺癌芳香化酶抑制劑化療患者關節(jié)并發(fā)癥的臨床藥物研究

  在2007年的針對芳香化酶抑制劑治療相關關節(jié)痛的討論會中,一些專家建議輕度關節(jié)痛以保守治療為主;中重度關節(jié)痛患者可考慮選擇對乙酰氨基酚、非甾體抗炎藥等鎮(zhèn)痛藥。但非甾體類抗炎藥物長期治療導致的胃腸道出血、肝腎功能抑制等不良事件不容忽視。另外,選擇性非甾體抗炎藥(COX-2抑制劑)有下調芳香化酶的作用,妨礙了乳腺癌的化療進程,所以也存在一定風險。

  另一些學者從軟骨破壞入手,提出了氨基葡萄糖軟骨保護方案。在一項臨床藥物II期研究中,39名芳香化酶抑制劑化療伴中重度關節(jié)疼痛的患者接受了氨基葡萄糖(1500 mg/天)和硫酸軟骨素(1200 mg/天)聯合治療,24周后,46%的患者關節(jié)疼痛顯著改善(OMERACT-OARSI評分),關節(jié)功能明顯緩解(WOMAC和BPI評分),而治療過程中僅有頭疼、消化不良和惡心嘔吐等輕微副作用。更為重要的是,該治療方案未干擾體內的雌激素水平,因此對乳腺癌的化療未產生不利影響。

  此外,維生素D3、度洛西汀等藥物據報道也有良好的癥狀改善作用。但現階段臨床對這一問題尚缺乏統一、規(guī)范化的治療方案,而乳腺癌芳香化酶化療患者的關節(jié)并發(fā)癥風險并不低,因此需要乳腺外科和關節(jié)外科的醫(yī)師繼續(xù)努力,共同幫助化療患者減少關節(jié)癥狀,提高生活質量。

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