關(guān)于中藥肝毒性的問(wèn)題，早已滿(mǎn)城皆知，這讓大家對中藥有種望而卻步的感覺(jué)，也成為中藥黑們攻擊中藥的一大利器，其實(shí)發(fā)現有肝毒性從某種角度來(lái)說(shuō)是一種好事，可以促使大家去關(guān)注這個(gè)問(wèn)題，并好好研究出來(lái)是為什么有肝毒性，怎么去避免肝毒性。

其實(shí)除了中草藥本身會(huì )引起肝毒性，還有其他原因也會(huì )引起肝毒性：

中藥在生長(cháng)，加工，炮制，運輸等環(huán)節上受到污染或變質(zhì)也會(huì )引起對機體的副作用；

臨床上應當遵循對癥用藥，配伍得當的原則，以中醫理論為指導合理用藥；

患者體質(zhì)皆不相同，除了少部分品種中藥是固有型肝毒性中藥外，大部分中藥的潛在肝毒性具有特異質(zhì)型的特征。

今天要和大家分享的是怎么通過(guò)制劑知識來(lái)降低中藥制劑的肝毒性。

原材料對中藥制劑肝毒性的影響

我們都知道藥材的產(chǎn)地，品種，采收季節，炮制配伍會(huì )有不同，因此這些差異就會(huì )導致同種中藥材的有效或有毒成分含量不同。比如，如肝毒性中藥淫羊藿因物種來(lái)源不同，所含成分種類(lèi)也不同，朝鮮淫羊藿中淫羊藿苷含量較其他成分最高，粗毛淫羊藿中則朝藿定C含量最高。

所以如果原料藥材質(zhì)量參差不齊、缺乏嚴格質(zhì)量控制，在制成制劑時(shí)就容易造成肝毒性的產(chǎn)生。如果警惕對中藥材的鑒定，選用質(zhì)量上乘的道地藥材，遵守GAP規范進(jìn)行嚴格的質(zhì)量控制，把握好原料藥這一關(guān)，從源頭上就可以降低中藥制劑產(chǎn)品的肝毒性。

制備工藝對中藥制劑肝毒性的影響

在制備工藝中：藥材的粉碎，有效成分的提取、分離、純化工藝，劑型，給藥途徑，輔料，儲存運輸這些都對肝毒性有不同影響。

粉碎中藥制劑的藥材最初要經(jīng)過(guò)粉碎，粉碎方法影響到中藥制劑產(chǎn)品毒性的大小，如朱砂主要含硫化汞，為具有肝毒性的礦物藥，經(jīng)“水飛”法這種特殊的粉碎方法粉碎后，可減輕其在研磨時(shí)產(chǎn)生的熱變化和氧化降低可溶性汞的含量，從而降低毒性，便于制劑和服用。

臨床或制劑中的粉碎方法改變時(shí)需要根據毒性大小適當調整藥物劑量，避免藥效作用太過(guò)而產(chǎn)生毒副作用。

提取工藝傳統中藥提取主要有水煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流法和水蒸氣蒸餾法等，而水煎煮法最為常用，提取物中包含蛋白質(zhì)、氨基酸、多糖等許多成分。現代的提取方式有超臨界萃取、超微粉碎技術(shù)、膜分離提取等，多用乙醇做溶媒，提取物主要是脂肪酸類(lèi)成分，因此2種主要的提取方式所得提取物的化學(xué)成分不一致，導致活性成分譜的組成發(fā)生了較大改變，從而產(chǎn)生了潛在的毒性。比如比較生、制首烏的醇提物和水提物在體內對大鼠的肝毒性，就發(fā)現毒性部位主要存在于兩者的醇提物中。

可見(jiàn)不同的提取工藝對中藥制劑的肝毒性具有潛在的影響，采用合適的提取條件和提取方法能夠有效地降低中藥制劑肝毒性的風(fēng)險。

分離和純化工藝分離純化技術(shù)改變了傳統中藥制劑“粗、大、黑”的特點(diǎn)。現代中藥制劑中常見(jiàn)的分離純化工藝主要包括大孔吸附樹(shù)脂、膜分離、超濾、高速離心技術(shù)等，提高了有效成分的利用率，使得單位制劑內有效或有毒成分的濃度和含量增加，但在提高有效成分的利用率的基礎上也增大了毒性成分的含量，進(jìn)行分離純化時(shí)也可能因為相對分子量較大而除去淀粉、糖類(lèi)等大分子成分，喪失了其緩和藥性和解毒的作用，可能會(huì )導致肝毒性增加。

劑型中藥在不同劑型中顯示的總體毒性各有不同。比如雷公藤本身具有肝毒性，但制成不同的劑型如雷公藤總苷片、雷公藤緩釋片、雷公藤滴丸、雷公藤注射劑、膜劑、貼劑、軟膏及糖漿等可以增加藥物的施展性、溶解度和生物利用度，從而減少藥材本身的毒副作用。

可見(jiàn)劑型的不同會(huì )改變藥物的作用性質(zhì)和毒副作用，選擇合理的劑型是保證中藥制劑療效的重要因素。

給藥途徑給藥途徑不僅與藥物劑型相對應，同一制劑若采用不同的給藥方式對機體產(chǎn)生的肝毒性大小亦不同。如中藥注射劑用藥95%為靜脈注射和肌肉注射，但從不良反應情況看，同一藥物采用肌肉注射比靜脈注射不良反應所占比例少且癥狀輕。

可見(jiàn)給藥途徑的不同可能會(huì )增加中藥制劑潛在肝毒性的風(fēng)險，因此需要綜合考慮不同給藥途徑的優(yōu)劣，選擇生物利用率比較高、對機體造成肝毒性小而又符合臨床用藥實(shí)際狀況的給藥途徑。

輔料輔料使得藥物成型，但某些輔料的加入反而大大增加了制劑產(chǎn)生肝毒性的幾率。有些輔料本身具有一定的毒副作用，如亞硫酸鹽是一類(lèi)廣泛使用的口服制劑或注射劑中的抗氧劑，有文獻表明微量的亞硫酸鹽類(lèi)輔料可使患者凝血酶原的時(shí)間延長(cháng)，升高轉氨酶，對肝功能產(chǎn)生嚴重損害，誘發(fā)肝細胞壞死。

另外，輔料的純度也直接影響中藥制劑的質(zhì)量和安全性，如齊二藥事件里的假輔料丙二醇因為純度不高，導致患者產(chǎn)生嚴重的肝功能損害。輔料與中藥制劑中的活性物質(zhì)一起參與體內代謝過(guò)程，作為中藥制劑的基礎材料和重要組成部分，對中藥制劑肝毒性的影響也是不容忽視的。

儲存運輸包裝、盛放材料不合格也易導致中藥注射劑中引入異物、纖維等未濾除的物質(zhì)而產(chǎn)生肝毒性等不良反應。中藥刺五加注射液曾因在儲存過(guò)程中染菌而被停止使用。

看來(lái)，和肝毒性有關(guān)的環(huán)節是很多的，如果能把這一系列環(huán)節都關(guān)注起來(lái)，不是能把發(fā)生肝毒性的風(fēng)險性降低么。一起來(lái)看看由江蘇省中醫藥研究院國家中醫藥管理局中藥釋藥系統重點(diǎn)研究室的賈曉斌教授和封亮教授團隊提出的“多維結構過(guò)程動(dòng)態(tài)質(zhì)控體系”，其通過(guò)強調對其有效性和安全性的研究，著(zhù)重從中藥材的前處理、制劑工藝、劑型和給藥途徑等方面控制中藥制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，減少肝毒性的產(chǎn)生。