(1)軟骨退化與初級骨化中心形成：在骨領(lǐng)形成的同時(shí)，軟骨雛形中段內的軟骨細胞肥大并分泌堿性磷酸酶，使其周?chē)能浌腔|(zhì)鈣化及肥大的軟骨細胞自身退化死亡，留下較大的軟骨陷窩。此變化示初級骨化中心即將在該區形成。初級骨化中心(primary ossification center)形成之初，血管連同破骨細胞及間充質(zhì)等經(jīng)骨外膜穿越骨領(lǐng)，進(jìn)入退化軟骨區，通過(guò)破骨細胞分解吸收鈣化的軟骨基質(zhì)，形成許多與原始骨干長(cháng)軸平行的隧道。隧道的壁為殘存的鈣化軟骨基質(zhì)，隧道的腔即初級骨髓腔。腔內充以來(lái)自間充質(zhì)的骨原細胞和成骨細胞，以及破骨細胞和正在形成中的造血組織等，統稱(chēng)初級骨髓(primary bone marrow)。隨后成骨細胞貼附于原始骨髓腔壁上(即殘留的鈣化軟骨基質(zhì)表面)生成骨組織，形成以鈣化軟骨基質(zhì)為中軸表面附以骨組織的過(guò)渡型骨小梁。最開(kāi)始出現過(guò)渡型骨小梁的部位即初級骨化中心。

　　(2)骨髓腔形成與骨的增長(cháng)：初級骨化中心的過(guò)渡型骨小梁不久便被破骨細胞分解吸收，使許多初級骨髓腔合成一個(gè)較大的次級骨髓腔。骨領(lǐng)的內表面也逐漸被破骨細胞分解吸收。骨領(lǐng)的這種邊形成邊分解吸收的成骨過(guò)程，使骨干在增粗的同時(shí)保持骨組織的適當厚度，并使骨髓腔得以橫向擴大。由于初級骨化中心兩端的軟骨組織不斷生長(cháng)，緊鄰骨髓腔的軟骨又不斷退化，使初級骨化中心的骨化過(guò)程得以從骨干中段持續向兩端進(jìn)行，骨髓腔也隨之縱向擴展。胎兒長(cháng)骨的縱切面上，在骨的兩端可觀(guān)察到軟骨內骨化的連續過(guò)程，表現為從軟骨至骨干中段的骨髓腔之間，可依次分為下列代表成骨活動(dòng)的四區

　　(3)次級骨化中心出現及骨骺形成：次級骨化中心(secondary ossification center)出現的時(shí)間因骨而異，早自出生前，晚至出生后數月或數年不等。出現的部位在骨干兩端的軟骨中央。次級骨化中心的發(fā)生過(guò)程與初級骨化中心相似。但骨化是從中央呈輻射狀向四周進(jìn)行的。最后以初級骨松質(zhì)取代絕大部分軟骨組織，使骨干兩端轉變成為早期骨骺。骺端表面始終保留薄層軟骨，即關(guān)節軟骨。早期骨骺與骨干之間亦保留一定厚度的軟骨層，即骺軟骨，稱(chēng)骺板(epiphyseal plate)(圖4-12，4-13)。骺板軟骨細胞繼續分裂增殖及退化，破骨細胞及成骨細胞則不斷從骨髓腔側分解吸收鈣化的軟骨基質(zhì)，并形成過(guò)渡型骨小梁，使骨化不斷向兩端推進(jìn)，長(cháng)骨因而不斷增長(cháng)(圖4-14)至17-20歲時(shí)，骺板停止生長(cháng)而被骨小梁取代，在長(cháng)骨的干、骺之間留下線(xiàn)性痕跡，稱(chēng)為骺線(xiàn)(epiphyseal line)。早期骨骺通過(guò)生長(cháng)及改建，最終形成內部為骨松質(zhì)、表面為薄層骨密質(zhì)的骨骺。

　　(4)骨干骨密質(zhì)形成及改建：構成原始骨干的初級骨松質(zhì)，通過(guò)骨小梁增厚而使小梁之間的網(wǎng)孔變小，逐漸成為初級骨密質(zhì)。初級骨密質(zhì)中既無(wú)骨單位及間骨板，也不存在外、內環(huán)骨板。至1歲左右，由于破骨細胞在原始骨密質(zhì)外表面順長(cháng)軸進(jìn)行分解吸收，漸形成凹向深面的縱溝。骨外膜的血管及骨原細胞等隨之進(jìn)入溝內，由骨原細胞分化為成骨細胞造骨，先將縱溝封閉成管，再貼附于管壁表面，形成自外向內呈同心圓式排列的哈弗骨板。其中軸始終保留一條血管通道，即中央管。管內尚存的骨原細胞貼附于最內層哈弗骨板內表面，成為骨內膜。