抗-HCVAg陽(yáng)性是什么引起的
(一)發(fā)病原因
HCV與冷球蛋白血癥的相關(guān)聯(lián)系最早報道于1990年,最近研究發(fā)現95%Ⅱ型冷球蛋白血癥患者及50%Ⅲ型冷球蛋白血癥患者有HCV感染的證 據,包括:血清中存在循環(huán)抗HCV抗體,冷沉淀物內含多克隆IgG抗HCV抗體,血漿及冷沉淀物中存在HCV-RNA。與HCV相關(guān)的冷球蛋白血癥性 MPGN于1994年首先報道,后用針對特異性HCV抗原的單克隆抗體在冷球蛋白癥性MPGN患者腎組織切片上檢測到HCV相關(guān)蛋白,在12例HCV陽(yáng)性的冷球蛋白血癥性MPGN患者中有8例于腎小球毛細血管壁及系膜區測及HCV抗原沉積,而在8例HCV陰性的冷球蛋白血癥性MPGN患者沒(méi)有檢測到HCV 抗原。現認為HCV的冷球蛋白血癥性MPGN為HCV免疫復合物介導所致,HCV抗原抗體免疫復合物沉積于內皮下及系膜,激活補體而繼發(fā)細胞增殖及炎癥細 胞浸潤。但HCV抗原是否獨立于冷球蛋白而介導腎小球損害尚不明確。HCV感染性腎小球腎炎分類(lèi)如下:
1.冷球蛋白血癥性膜增生性腎小球腎炎 冷球蛋白血癥指血清中存在4℃時(shí)呈可逆性沉淀的γ-球蛋白,因組分不同而分為3型:Ⅰ型冷球蛋白為繼發(fā)于多發(fā)性骨髓瘤等單克隆γ-球蛋白病變而產(chǎn)生的單克隆免疫球蛋白;Ⅱ型冷球蛋白為混合性冷球蛋白,由多克隆IgG及針對IgG Fc段的單克隆IgM組成,其中IgM具有類(lèi)風(fēng)濕因子活性;Ⅲ型冷球蛋白為混合性多克隆免疫球蛋白,多見(jiàn)于炎癥和自身免疫性疾病如系統性紅斑狼瘡等。約50%Ⅱ型冷球蛋白血癥患者發(fā)生腎病,而在Ⅲ型冷球蛋白血癥患者則少有發(fā)生。
2.非冷球蛋白血癥性膜增生腎小球腎炎 非冷球蛋白血癥性MPGN病理、臨床經(jīng)過(guò)與冷球蛋白血癥性MPGN相似。對HCV在非冷球蛋白血癥性MPGN發(fā)病機制上的作用則尚有爭論。
3.膜性腎病 少數HCV患者的腎損害為MN,患者臨床表現為腎病綜合征,血清補體多正常,冷球蛋白及類(lèi)風(fēng)濕因子陰性。在患者腎組織切片上亦檢測到HCV相關(guān)性蛋白。
(二)發(fā)病機制
HCV與冷球蛋白血癥的相關(guān)聯(lián)系最早報道于1990年,最近研究發(fā)現95%Ⅱ型冷球蛋白血癥患者及50%Ⅲ型冷球蛋白血癥患者有HCV感染的證 據,包括:血清中存在循環(huán)抗HCV抗體,冷沉淀物內含多克隆IgG抗HCV抗體,血漿及冷沉淀物中存在HCV-RNA。與HCV相關(guān)的冷球蛋白血癥性 MPGN于1994年首先報道,后用針對特異性HCV抗原的單克隆抗體在冷球蛋白癥性MPGN患者腎組織切片上檢測到HCV相關(guān)蛋白,在12例HCV陽(yáng)性的冷球蛋白血癥性MPGN患者中有8例于腎小球毛細血管壁及系膜區測及HCV抗原沉積,而在8例HCV陰性的冷球蛋白血癥性MPGN患者沒(méi)有檢測到HCV 抗原。現認為HCV的冷球蛋白血癥性MPGN為HCV免疫復合物介導所致,HCV抗原抗體免疫復合物沉積于內皮下及系膜,激活補體而繼發(fā)細胞增殖及炎癥細 胞浸潤。但HCV抗原是否獨立于冷球蛋白而介導腎小球損害尚不明確。HCV感染性腎小球腎炎分類(lèi)如下:
1.冷球蛋白血癥性膜增生性腎小球腎炎 冷球蛋白血癥指血清中存在4℃時(shí)呈可逆性沉淀的γ-球蛋白,因組分不同而分為3型:Ⅰ型冷球蛋白為繼發(fā)于多發(fā)性骨髓瘤等單克隆γ-球蛋白病變而產(chǎn)生的單克 隆免疫球蛋白;Ⅱ型冷球蛋白為混合性冷球蛋白,由多克隆IgG及針對IgG Fc段的單克隆IgM組成,其中IgM具有類(lèi)風(fēng)濕因子活性;Ⅲ型冷球蛋白為混合性多克隆免疫球蛋白,多見(jiàn)于炎癥和自身免疫性疾病如系統性紅斑狼瘡等。約 50%Ⅱ型冷球蛋白血癥患者發(fā)生腎病,而在Ⅲ型冷球蛋白血癥患者則少有發(fā)生。
2.非冷球蛋白血癥性膜增生腎小球腎炎 非冷球蛋白血癥性MPGN病理、臨床經(jīng)過(guò)與冷球蛋白血癥性MPGN相似。對HCV在非冷球蛋白血癥性MPGN發(fā)病機制上的作用則尚有爭論。
3.膜性腎病 少數HCV患者的腎損害為MN,患者臨床表現為腎病綜合征,血清補體多正常,冷球蛋白及類(lèi)風(fēng)濕因子陰性。在患者腎組織切片上亦檢測到HCV相關(guān)性蛋白。
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