小兒系統性紅斑狼瘡

(一)發(fā)病原因
確切的病因與發(fā)病機制尚不清楚。發(fā)病似與遺傳、免疫、性激素和環(huán)境因素有關(guān)。是在遺傳易感素質(zhì)的基礎上，外界環(huán)境作用激發(fā)機體免疫功能紊亂及免疫調節障礙而引起的自身免疫性疾病。
遺傳因素方面，已有資料表明，SLE發(fā)病與HLAⅡ類(lèi)基因DR、DQ位點(diǎn)的多態(tài)性相關(guān)。有紅斑狼瘡素質(zhì)的人，特別是女性，受到外界的誘因，如紫外線(xiàn)、藥物、感染等刺激，引起體內一系列免疫紊亂，導致發(fā)病。患兒細胞免疫功能低下，T-B淋巴細胞之間，T淋巴細胞亞群之間平衡失調，T細胞絕對值減少及T抑制細胞減少，致使B細胞功能亢進(jìn)，自發(fā)產(chǎn)生大量自身抗體。由于抗淋巴細胞抗體的產(chǎn)生，引起淋巴細胞減少，抗淋巴細胞抗體與神經(jīng)元組織交叉反應，可引起中樞神經(jīng)系統病變。大量自身抗體與抗原相結合形成抗原抗體復合物沉積在皮膚血管壁、表皮和真皮連接處、腎小球血管壁及其他受累組織，造成多臟器損害。
(二)發(fā)病機制
1.遺傳 本病與人類(lèi)白細胞抗原有一定關(guān)聯(lián)，中國人與HLA-DR2較為密切。患兒親屬可有同病患者，單卵雙胎發(fā)病率為24%，雙卵為2%。近年來(lái)又發(fā)現，HLA-Ⅱ類(lèi)等位基因與SLE患者存在的某些自身抗體相關(guān)。dSdNA抗體高的患者96%具有HLA-DQBI*0201(與DR3和DR7連鎖)或DQBI*0602(與DR2和DRw6連鎖)或DQB1*0302(與DR4單倍型連鎖)。抗磷脂抗體與抗Sm抗體也發(fā)現與某些型等位基因密切相關(guān)。一些補體成分，如C2、C4、C1遺傳性基因缺陷也易致本病。
2.免疫 外周血淋巴細胞減少，抑制性T細胞(CD8+)不能調低B細胞產(chǎn)生免疫球蛋白(Ig)，T細胞產(chǎn)生IL-6增多，刺激B細胞增生，而IL-2卻降低。B細胞功能活躍，血Ig呈多克隆增多，體內存在多種自身抗體，如抗核抗體(ANA)、抗DNA抗體、冷反應IgM抗淋巴細胞抗體、IgG抗神經(jīng)抗體、抗磷脂抗體、抗心脂抗體和類(lèi)風(fēng)濕因子等。自身抗體可導致急性溶血性貧血、低白細胞血癥、血管炎和凝血障礙(血小板減少等)。而與此相應產(chǎn)生的大量免疫復合物又可引起腎炎、心臟和中樞神經(jīng)系統疾病。本病體內補體系統被激活，血補體降低，腎組織常存在補體成分，尤其Clq，提示活化的是經(jīng)典途徑。
3.激素 本病好發(fā)于女性，女性發(fā)病是男性的5～9倍，妊娠和口服避孕藥可加重病情，提示本病存在雌激素介導的免疫調節紊亂。在兒童血中睪酮水平常降低。SLE兒童血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)和催乳素均較正常為高。
4.環(huán)境 在患者內皮細胞內可發(fā)現類(lèi)似病毒的包涵體，在腎小球洗出液中可檢到抗病毒抗體，均示本病與病毒感染有關(guān)。臨床上也觀(guān)察到感染可誘發(fā)本病，感染單純皰疹病毒可使患者血清Sm抗體升高。但感染在SLE發(fā)病中的作用尚不明確。在患者血中可檢測到各種病毒抗體，尤其像抗風(fēng)疹病毒、EB病毒和副黏液病毒抗體升高，可能提示多克隆B-細胞活化，而非特異性免疫反應。紫外線(xiàn)照射可誘發(fā)或加重病情。紫外線(xiàn)可裂解皮膚組織細胞nDNA，又可誘使角質(zhì)細胞產(chǎn)生IL-1、IL-3、IL-6及腫瘤壞死因子，還可減弱巨噬細胞清除抗原和抑制T細胞活化等。某些藥物過(guò)敏和強烈心理情緒及應激狀態(tài)均可加重病情。