一種從海南島的蚊子身上發(fā)現的病毒，“像長(cháng)了眼睛一樣”，能準確找到腫瘤組織并將其殺滅，且正常器官不受影響。

　　誰(shuí)能想到，令人類(lèi)聞風(fēng)喪膽的病毒，居然還有幫人體殺死癌細胞的功效。誰(shuí)能想到，以為需要通過(guò)化療、長(cháng)期服藥才能緩解的癌癥，有可能不需要依賴(lài)上述手段就被攻克。

　　這些看似不可能的事情，在中國科學(xué)家的努力下，正在逐步變成現實(shí)。

　　日前，中山大學(xué)中山醫學(xué)院顏光美團隊歷經(jīng)多年潛心研究，從中國海南島分離得到一種天然病毒。科研人員使用細胞培養方法發(fā)現，該病毒能選擇性地感染并殺死包括肝癌、結直腸癌、膀胱癌、黑色素瘤在內的多種癌細胞，且對正常細胞無(wú)毒副作用。

　　他們的這項研究，10月7日發(fā)表于美國《國家科學(xué)院院刊》。

　　偶然中的必然

　　很多時(shí)候，科學(xué)家的重大突破，往往來(lái)自靈光一現。

　　從某個(gè)層面來(lái)說(shuō)，顏光美得以發(fā)現天然病毒M1的功效，屬于偶然，但也屬于必然。

　　“應該說(shuō)，我們的相關(guān)研究持續了10年之久。”10月14日下午，顏光美在接受《中國科學(xué)報》記者采訪(fǎng)時(shí)感慨地說(shuō)。

　　M1病毒是之前在中國海南島采集到的蚊子身上發(fā)現的病毒，但此前科學(xué)家對這種病毒特性的了解并不全面，也沒(méi)有人將其和癌癥聯(lián)系在一起。自2004年起，顏光美率領(lǐng)的課題組便開(kāi)始對M1病毒進(jìn)行研究。

　　最初，研究人員觀(guān)察到，M1病毒殺死了小鼠身上的腦膠質(zhì)細胞瘤。這一現象讓他們感到有些訝異。

　　這種病毒是否對其他癌細胞有作用？進(jìn)而，他們用幾十種癌細胞進(jìn)行相關(guān)驗證。研究人員使用細胞培養方法發(fā)現，M1病毒能選擇性地感染并殺死包括肝癌、結直腸癌、膀胱癌、黑色素瘤在內的多種癌細胞，并對正常細胞無(wú)毒副作用。

　　顏光美說(shuō)，整體的動(dòng)物模型證明，M1病毒“像長(cháng)了眼睛一樣能準確找到腫瘤組織并將其殺滅”，且正常器官不受影響。

　　這樣的奇特現象讓顏光美意識到，如果能進(jìn)一步解答“為什么”，就有可能產(chǎn)生科學(xué)上的重大發(fā)現。

　　持續兩年的艱苦摸索

　　在確認M1病毒選擇性感染并殺死癌細胞的現象后，顏光美課題組的6人團隊開(kāi)始了長(cháng)達兩年的追因工作。

　　顏光美回憶：“這兩年的艱苦工作對這項研究至關(guān)重要。”兩年之中，研究人員提出了多種假設，均被實(shí)驗一一否決。“在走投無(wú)路的時(shí)候，我們只好徹底從相關(guān)的基因上尋找答案。”顏光美說(shuō)，“我們從2萬(wàn)多個(gè)基因中篩選出與病毒相關(guān)的上千個(gè)基因，逐一排除后剩下了77個(gè)基因。”

　　研究人員用RNA干擾技術(shù)對最后的77個(gè)基因進(jìn)行排除后，發(fā)現M1病毒能夠選擇性識別并殺死癌細胞的原因在于其對“鋅指抗病毒蛋白（ZAP）”缺失的識別，而人類(lèi)癌癥廣泛缺乏ZAP蛋白。M1病毒選擇性感染并殺死癌細胞的謎題終于被解開(kāi)。

　　研究工作還證明了M1病毒作用的分子遺傳學(xué)機理，找到了特異的負性生物標志物。這一發(fā)現為精準的臨床用藥和實(shí)施個(gè)體化療法提供了可靠的科學(xué)依據，也會(huì )極大地增加未來(lái)臨床試驗取得成功的機會(huì )。

　　那么，M1病毒相關(guān)的藥物何時(shí)能進(jìn)入“尋常百姓家”？對此，顏光美稱(chēng)，作為新藥物開(kāi)發(fā)，M1病毒用于癌癥治療的臨床前試驗還須持續2年到3年時(shí)間。

　　以毒攻毒意義重大

　　除了發(fā)現M1病毒的獨特作用，顏光美等人的這項研究還有其他意義。

　　中山大學(xué)醫學(xué)院副院長(cháng)、病毒學(xué)專(zhuān)家張輝表示，顏光美的研究思路巧妙，利用腫瘤細胞和正常細胞的區別，解決了溶瘤病毒研究中的重要科學(xué)問(wèn)題。

　　他進(jìn)一步介紹，實(shí)際上，利用溶瘤病毒治療腫瘤的傳統已持續多年，研究人員對常用病毒的基因結構及對病毒與細胞的相互作用機理不斷深入，使溶瘤病毒應用于腫瘤臨床治療成為可能。例如，上世紀90年代，科學(xué)家發(fā)現一種腺病毒能將p53基因突變的細胞殺死，而p53基因的失活對腫瘤形成起重要作用。

　　中科院武漢病毒研究所研究員李朝陽(yáng)向記者介紹，溶瘤病毒治療癌癥目前在臨床初期，尚未見(jiàn)大范圍治療的報道。M1病毒選擇ZAP缺陷型癌細胞突破，導致內質(zhì)網(wǎng)脅迫引起細胞凋亡。目前尚不知道M1是怎樣選擇ZAP缺陷型癌細胞的，而且ZAP缺失和細胞凋亡的關(guān)系也不是很明確。如果能有更進(jìn)一步的分子機制的解釋會(huì )對今后的腫瘤治療產(chǎn)生深遠的理論意義。從病毒學(xué)的角度看，以毒攻毒是非常有意義的。比如，噬菌體對多種感染的治療就是成功的例證之一。

　　“總的來(lái)說(shuō)，M1的發(fā)現對于溶瘤病毒運用于腫瘤的治療具有巨大的理論意義。從臨床而言，增加了可以選擇的治療癌癥患者的手段。”李朝陽(yáng)最后表示。