技術(shù)及成本制約臨床應用

　　為好萊塢影星安吉麗娜·茱莉做基因測序的公司名為萬(wàn)基遺傳，該公司在上個(gè)世紀末就被授予兩大乳腺癌易感基因專(zhuān)利。據悉，這家企業(yè)在美國的乳腺癌檢測市場(chǎng)處于壟斷地位。正是依靠專(zhuān)利，公司獲利不菲。據報道，萬(wàn)基有關(guān)BRCA1和BRCA2兩個(gè)基因的檢測每次收費3000到4000美元，2012財年占其總收入逾八成，盈利超過(guò)4億美元。

　　但在2013年6月，針對萬(wàn)基遺傳的相關(guān)基因專(zhuān)利是否有效，美國最高法院9名法官一致裁定，人類(lèi)身上的基因不得申請專(zhuān)利。分析人士認為，這一裁決可能對生物醫學(xué)界的發(fā)展產(chǎn)生深遠影響，基因領(lǐng)域的一些研發(fā)型企業(yè)可以在現有技術(shù)的基礎上加以創(chuàng )新，無(wú)需再擔心專(zhuān)利持有企業(yè)的訴訟威脅；另外，從事基因藥物生產(chǎn)的企業(yè)也將從中受惠。目前，人類(lèi)2萬(wàn)多個(gè)基因中超過(guò)兩成涉及各種專(zhuān)利。

　　2000年6月，美國白宮發(fā)布了關(guān)于人類(lèi)基因組測序的第一份草案，從草案發(fā)布到首次投入臨床應用，期間耗費了十年時(shí)間。2010年末，威斯康星州一個(gè)5歲的小男孩在接受了數次手術(shù)后，病情始終不見(jiàn)好轉，命懸一線(xiàn)之際，依靠基因測序，醫生發(fā)現了他身上的基因突變，并對癥下藥施以治療，小男孩最終得以康復出院。

　　上述事例很好地說(shuō)明了基因研究的意義，但目前基因測序在臨床應用上仍有很多需要解決的問(wèn)題。

　　美國醫學(xué)會(huì )雜志（JournaloftheAmericanMedicalAssociation）3月刊登了兩則與基因測序臨床醫學(xué)相關(guān)的最新研究報告。

　　記者整理發(fā)現，目前在臨床上基因測序技術(shù)主要存在以下幾個(gè)問(wèn)題：其一，目前的測序技術(shù)并不總能捕捉到完整的基因組。相關(guān)研究人員發(fā)現，在已知與疾病相關(guān)的基因中，有10%~19%并未得到充分測序，這可能使醫生們遺漏這些基因中的有害突變。其二，精準度不足。對于疾病相關(guān)基因中的增加或缺失突變，不同公司給出的結果有三分之二不一致。其三，相關(guān)臨床解讀及報告匱乏。其四，仍存在空白領(lǐng)域。例如對可能引起疾病的基因變異株進(jìn)行分類(lèi)還存在著(zhù)很大的不確定，臨床遺傳學(xué)發(fā)現的復驗性還未被定義。

　　另一個(gè)被廣泛關(guān)注的問(wèn)題則是費用。從第一次人類(lèi)基因組測序算起，當時(shí)的測序用了13年，成本是27億美元；到了2008年11月，許多人類(lèi)基因組測序僅用了7~15天，花費了10萬(wàn)美元；2010年，基因測序龍頭企業(yè)Illumina進(jìn)行全基因組測序，成本降至28000美元。盡管相關(guān)開(kāi)支持續降低，但基因測序仍被認為是一項奢侈的醫療檢測。隨著(zhù)DNA測序技術(shù)性障礙的減少，當測序成本逐漸降至1000美元甚至更低時(shí)，基因測序才能被大眾所接受。

　　企業(yè)摸索中成長(cháng)

　　記者查閱彭博匯編數據發(fā)現，用來(lái)衡量納斯達克所有生物科技類(lèi)股票市場(chǎng)表現的納斯達克生物技術(shù)指數在2月25日創(chuàng )下2854.26點(diǎn)的歷史新高后，目前累計跌幅已經(jīng)超過(guò)18%。上周，隨著(zhù)首批公司季報出爐，備受交易員青睞的生物科技類(lèi)股票拋售嚴重。

　　盡管二級市場(chǎng)表現不佳，但在一級市場(chǎng)，生物技術(shù)板塊仍然是資金追逐的熱點(diǎn)。今年一季度，美國對初創(chuàng )企業(yè)的風(fēng)險投資達到自2001年二季度以來(lái)的最高點(diǎn)，其中生物科技領(lǐng)域獲得的投資金額為10.6億美元，僅次于軟件業(yè)。

　　基因測序領(lǐng)域龍頭股Illumina（NASDAQ：ILMN），今年三月攀升至其上市以來(lái)的歷史最高點(diǎn)183.3美元/股，一年以來(lái)的漲幅超過(guò)2倍，截至上周五（4月18日）報135.45美元，目前該公司市值為173億美元。

　　Illumina公司目前在序列鑒定、基因型鑒定以及基因表達市場(chǎng)為基因組研究中心、制藥公司、學(xué)術(shù)機構以及生物技術(shù)公司提供服務(wù)。根據GenomeWeb的數據，Illumina的基因檢測設備占全球基因測序市場(chǎng)的三分之二，在中國市場(chǎng)也處于主導地位。Illumina最新發(fā)布的Hiseq500測序系統的目錄價(jià)為25萬(wàn)美元，HiseqXTen測序系統一次購買(mǎi)至少需要同時(shí)訂購10臺儀器，費用共計1億美元。

　　2013年全年，Illumina的總收入為14.2億美元，較2012年的11.5億美元增長(cháng)23%。其產(chǎn)品收入從2012年的10.6億美元增長(cháng)到12.6億美元，增幅19%，其中測序儀試劑和耗材的收入占60%以上。服務(wù)及其他收入則從2012年的9270萬(wàn)美元增長(cháng)到1.565億美元，增幅為69%。

　　一位長(cháng)期關(guān)注美股市場(chǎng)生物科技類(lèi)股的投資者對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，當前海外基因測序尚處于摸索階段，還在量變的積累過(guò)程中，“據我了解，僅唐氏綜合癥的診斷比較成熟。”

　　至于何時(shí)質(zhì)變，上述投資者坦言還看不清。但他同時(shí)稱(chēng)，“如果基因測序有突破，將完全顛覆過(guò)去的醫療手段。這無(wú)疑是個(gè)看點(diǎn)。”

　　美國市場(chǎng)調查與咨詢(xún)公司MarketsandMarkets上個(gè)月發(fā)布了一份關(guān)于基因表達分析市場(chǎng)的報告，指出隨著(zhù)基因測序費用的下降，以及人們對個(gè)性化醫療的關(guān)注，2013年全球基因表達分析的市場(chǎng)規模達26億美元，而2018年有望達到43億美元。