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多奈哌齊神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征風(fēng)險

2014-04-15 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:歐洲藥品管理局(EMA)藥物警戒工作組(PhVWP)發(fā)布的藥物警戒評估報告中稱(chēng),在接受多奈哌齊(donepezil)治療且同時(shí)合并或不合并使用抗精神病藥物的患者中,曾報告有神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征(NMS)病例;如患者發(fā)生提示NMS的癥狀或體征,或表現無(wú)法解釋的高熱而無(wú)其他NMS的臨床表現,應停用多奈哌齊。

  多奈哌齊用于治療阿爾茨海默病,是乙酰膽堿酯酶的一種特異性、可逆的抑制劑,目前認為它通過(guò)加強乙酰膽堿介導的突觸傳遞產(chǎn)生作用。自1997年以來(lái),估計全球對該藥總的暴露量約為1800萬(wàn)患者年。

  PhVWP了解到與多奈哌齊相關(guān)的5-羥色胺綜合征(SS)的安全性問(wèn)題,并同意評估這一信號。PhVWP還擴大了評估的范圍,將神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征(NMS)也納入其中,這是因為在NMS的診斷中除肌肉強直和體溫過(guò)高等癥狀之外,也可能包含SS的癥狀。

  PhVWP對醫學(xué)文獻、臨床前試驗、臨床試驗和自發(fā)報告的數據(來(lái)自最初上市許可證持有人和歐盟的EudraVigilance不良反應數據庫)進(jìn)行了評估。另外,還回顧了英國藥品管理部門(mén)不良反應數據庫中數據,認為無(wú)論是在單用還是與其他藥物(通常為抗精神病藥物)合并使用的情況下,都提示NMS的發(fā)生與多奈哌齊之間具有因果關(guān)系的證據。提示因果關(guān)系的因素包括,42個(gè)病例中停藥反應陽(yáng)性和1個(gè)病例中再用藥反應陽(yáng)性。除此之外,一些病例中臨床事件的發(fā)生與用藥之間存在時(shí)間關(guān)聯(lián),并且至少有5個(gè)病例NMS發(fā)生于劑量增加之后。對英國管理部門(mén)的不良反應數據庫和EudraVigilance數據中的數據以及醫學(xué)文獻中發(fā)表的病例數據回顧支持PhVWP的觀(guān)點(diǎn)。

  PhVWP認為該風(fēng)險存在有可能的生物學(xué)機制——NMS的神經(jīng)病生理學(xué)與運動(dòng)皮層和基底神經(jīng)節之間的皮層-皮層下神經(jīng)回路調控失常相關(guān),認為與調控膽堿能通路相關(guān)的紋狀體D2受體阻滯是最可能的神經(jīng)化學(xué)因素,因此,在多巴胺能系統受損的情況下,膽堿能功能增強可能促使NMS樣綜合征發(fā)生。

  基于所有評估的信息,PhVWP認為有必要修改在歐盟通過(guò)授權的所有含多奈哌齊藥品的產(chǎn)品特征摘要(SmPC)和包裝說(shuō)明書(shū)(PL)。

  在SmPC章節4.8(不良反應)部分的神經(jīng)系統異常下將NMS作為一種不良反應。

  在SmPC章節4.4(警告和注意事項)下納入以下信息:

  ·NMS是一種可能危及生命的疾病,特征為高熱、肌肉強直、自主神經(jīng)失調、意識改變和血清肌酸磷酸激酶水平升高;其他體征可能包括肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解)和急性腎衰竭;

  ·報告的與多奈哌齊相關(guān)的NMS病例非常罕見(jiàn),尤其是在同時(shí)接受抗精神病藥物治療的患者中;

  ·在PL中嚴重不良反應下納入:如患者發(fā)生提示NMS體征和癥狀的無(wú)法解釋的高熱而無(wú)其他NMS臨床表現,應停用多奈哌齊;

  ·如患者發(fā)生發(fā)熱,并伴有肌肉強直、多汗或意識水平降低(一種被稱(chēng)為“神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征”的疾病),應立即告知醫生,因為可能需要緊急治療。

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