多奈哌齊用于治療阿爾茨海默病,是乙酰膽堿酯酶的一種特異性、可逆的抑制劑,目前認為它通過(guò)加強乙酰膽堿介導的突觸傳遞產(chǎn)生作用。自1997年以來(lái),估計全球對該藥總的暴露量約為1800萬(wàn)患者年。
PhVWP了解到與多奈哌齊相關(guān)的5-羥色胺綜合征(SS)的安全性問(wèn)題,并同意評估這一信號。PhVWP還擴大了評估的范圍,將神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征(NMS)也納入其中,這是因為在NMS的診斷中除肌肉強直和體溫過(guò)高等癥狀之外,也可能包含SS的癥狀。
PhVWP對醫學(xué)文獻、臨床前試驗、臨床試驗和自發(fā)報告的數據(來(lái)自最初上市許可證持有人和歐盟的EudraVigilance不良反應數據庫)進(jìn)行了評估。另外,還回顧了英國藥品管理部門(mén)不良反應數據庫中數據,認為無(wú)論是在單用還是與其他藥物(通常為抗精神病藥物)合并使用的情況下,都提示NMS的發(fā)生與多奈哌齊之間具有因果關(guān)系的證據。提示因果關(guān)系的因素包括,42個(gè)病例中停藥反應陽(yáng)性和1個(gè)病例中再用藥反應陽(yáng)性。除此之外,一些病例中臨床事件的發(fā)生與用藥之間存在時(shí)間關(guān)聯(lián),并且至少有5個(gè)病例NMS發(fā)生于劑量增加之后。對英國管理部門(mén)的不良反應數據庫和EudraVigilance數據中的數據以及醫學(xué)文獻中發(fā)表的病例數據回顧支持PhVWP的觀(guān)點(diǎn)。
PhVWP認為該風(fēng)險存在有可能的生物學(xué)機制——NMS的神經(jīng)病生理學(xué)與運動(dòng)皮層和基底神經(jīng)節之間的皮層-皮層下神經(jīng)回路調控失常相關(guān),認為與調控膽堿能通路相關(guān)的紋狀體D2受體阻滯是最可能的神經(jīng)化學(xué)因素,因此,在多巴胺能系統受損的情況下,膽堿能功能增強可能促使NMS樣綜合征發(fā)生。
基于所有評估的信息,PhVWP認為有必要修改在歐盟通過(guò)授權的所有含多奈哌齊藥品的產(chǎn)品特征摘要(SmPC)和包裝說(shuō)明書(shū)(PL)。
在SmPC章節4.8(不良反應)部分的神經(jīng)系統異常下將NMS作為一種不良反應。
在SmPC章節4.4(警告和注意事項)下納入以下信息:
·NMS是一種可能危及生命的疾病,特征為高熱、肌肉強直、自主神經(jīng)失調、意識改變和血清肌酸磷酸激酶水平升高;其他體征可能包括肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解)和急性腎衰竭;
·報告的與多奈哌齊相關(guān)的NMS病例非常罕見(jiàn),尤其是在同時(shí)接受抗精神病藥物治療的患者中;
·在PL中嚴重不良反應下納入:如患者發(fā)生提示NMS體征和癥狀的無(wú)法解釋的高熱而無(wú)其他NMS臨床表現,應停用多奈哌齊;
·如患者發(fā)生發(fā)熱,并伴有肌肉強直、多汗或意識水平降低(一種被稱(chēng)為“神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征”的疾病),應立即告知醫生,因為可能需要緊急治療。
乳果糖口服溶液: - 慢性或習慣性便秘:調節結腸的生理節律。 - 肝性腦病(PSE):用于治療和預防肝昏迷或昏迷前狀態(tài)。 枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊:治療腸道菌群失調(抗生素、化療藥物等)引起的腹瀉、便秘、腸炎、腹脹,消化不良,食欲不振等。
健客價(jià): ¥756用于輕、中度老年性癡呆的治療。
健客價(jià): ¥45輕度或中度阿爾茨海默病癥狀的治療。
健客價(jià): ¥143輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥252輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥42用于輕度、中度老年性癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥40用于輕度或中度阿爾茨海默病癥狀的治療。
健客價(jià): ¥120輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥76適應于腰痛、頸肩腕綜合征、肩周炎和變形性關(guān)節炎。
健客價(jià): ¥175主要用于風(fēng)濕熱瘀、毒邪阻滯所致的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、腎病綜合征、白塞氏綜合征、麻風(fēng)反應、自身免疫性肝炎等。
健客價(jià): ¥26復方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見(jiàn)視力下降或視覺(jué)異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩定性勞累型心絞痛,癥見(jiàn)胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。 胞磷膽堿鈉膠囊:用于治療顱腦損傷或腦血管意外所引起的神經(jīng)系統的后遺癥。
健客價(jià): ¥756鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
健客價(jià): ¥623硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。 磷酸西格列汀片:?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價(jià): ¥838神經(jīng)官能癥、經(jīng)前期緊張綜合征、更年期綜合征的輔助治療。
健客價(jià): ¥32.5舒肝理氣,解郁安神。用于神經(jīng)衰弱,更年期綜合征。
健客價(jià): ¥22舒肝理氣,解郁安神。用于神經(jīng)衰弱,更年期綜合征。
健客價(jià): ¥25神經(jīng)官能癥、經(jīng)前期緊張綜合征、更年期綜合征的鎮靜助眠。
健客價(jià): ¥12舒肝理氣,解郁安神。用于神經(jīng)衰弱,更年期綜合征。
健客價(jià): ¥25用于以下患者的預防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥76干燥綜合征,斯.約二氏綜合征,干眼綜合征等內因性疾患;手術(shù)后、藥物性、外傷、佩戴隱形眼鏡等外因性疾患。
健客價(jià): ¥29用于舞蹈癥、抽動(dòng)-穢語(yǔ)綜合征及老年性精神病。亦可用于頭痛、痛性痙攣、神經(jīng)肌肉痛及乙醇中毒等。
健客價(jià): ¥24.5用于治療舞蹈癥、抽動(dòng)-穢語(yǔ)綜合征及老年性精神運動(dòng)障礙。亦可用于頑固性頭痛、痛性痙攣、坐骨神經(jīng)痛、關(guān)節疼痛及乙醇中毒等。
健客價(jià): ¥29臨床用于雌激素缺乏引起的絕經(jīng)期或更年期綜合征,如潮熱,出汗,頭痛,目眩,疲勞,煩躁易怒,神經(jīng)過(guò)敏,外陰干燥,老年性陰道炎等。
健客價(jià): ¥51.88用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動(dòng)脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價(jià): ¥10