如果一座城市的垃圾處理站出了故障，肯定會(huì )飄“臭”萬(wàn)里，攪得居民不得安生。

而如果一個(gè)人身體里的“垃圾處理站”出了問(wèn)題，身體的各項功能就會(huì )受到影響。尤其是大腦里，垃圾累積得多了，腦子就會(huì )變得“遲鈍”，阿爾茨海默病、帕金森病這些神經(jīng)退行性疾病，都和大腦中的“垃圾”蛋白累積脫不開(kāi)關(guān)系。

小膠質(zhì)細胞是大腦中的重要免疫細胞，擔當了清潔重任。今天，奇點(diǎn)糕就給大家講一講，小膠質(zhì)細胞出了問(wèn)題，該怎么維修呢？

斯坦福大學(xué)的TonyWyss-Coray博士和他的團隊在頂級期刊《自然》上發(fā)表了重磅研究成果，他們成功找到了調控小膠質(zhì)細胞“清潔”能力的蛋白CD22，抑制CD22可以恢復衰老小鼠小膠質(zhì)細胞的清理功能，減少阿爾茨海默病小鼠和帕金森病小鼠大腦中的“垃圾”蛋白，改善小鼠的認知[1]。

重要通知，Wyss-Coray博士牌垃圾站維修工廠(chǎng)即將開(kāi)業(yè)，奇點(diǎn)糕這就為您帶來(lái)前線(xiàn)最新報道。

小膠質(zhì)細胞這家垃圾站，存在時(shí)間很長(cháng)，在幾乎全部的生命周期里都發(fā)揮著(zhù)無(wú)可取代的重要作用[2,3]。在大腦的發(fā)育過(guò)程中，如果神經(jīng)元連接或者蛋白質(zhì)出現了錯誤，就需要小膠質(zhì)細胞來(lái)把它們清理掉[4,5]。

在神經(jīng)退行性疾病和其他衰老有關(guān)的疾病中，小膠質(zhì)細胞的正常清理功能被嚴重干擾，好好工作的蛋白平白無(wú)故被“吃掉”，該清理的錯誤蛋白卻不清理，大量的髓磷脂碎片和蛋白質(zhì)聚積，愁壞了一波又一波的科研人員。

系統故障，又不能重啟，怎么辦？

在小膠質(zhì)細胞的漫長(cháng)工作生涯中，各種基因的轉錄水平也隨著(zhù)年齡不斷發(fā)生變化[6,7]，但是這些基因各自的職責范圍還沒(méi)人仔細研究過(guò)。Wyss-Coray博士決定從細節入手，一個(gè)基因一個(gè)基因地研究。

Wyss-Coray博士挑了大概3000個(gè)編碼蛋白質(zhì)的基因，把它們挨個(gè)敲除，發(fā)現敲除CD22蛋白的基因可以顯著(zhù)促進(jìn)小鼠小膠質(zhì)細胞的吞噬作用。

進(jìn)一步的實(shí)驗表明，衰老小鼠小膠質(zhì)細胞表面的CD22表達量是年輕小鼠的3倍！是個(gè)妥妥的衰老相關(guān)表型。表達CD22的小膠質(zhì)細胞在年輕的大腦里幾乎沒(méi)有，但是在老年大腦中那就是滿(mǎn)天繁星（見(jiàn)圖）。

把小膠質(zhì)細胞和CD22分別用熒光標記之后，研究人員還發(fā)現，在小鼠的中樞神經(jīng)系統中，似乎只有小膠質(zhì)細胞表達CD22。

這就好辦多了，抑制CD22，也不怕對別的細胞產(chǎn)生什么影響。

研究人員給小鼠的大腦注射了CD22抗體和免疫球蛋白（IgG），評估它們的對小膠質(zhì)細胞清除能力的影響。48小時(shí)后，與IgG相比，CD22抗體治療顯著(zhù)增加了衰老小鼠小膠質(zhì)細胞的吞噬能力，并且不會(huì )對年輕小鼠的中樞神經(jīng)系統造成顯著(zhù)影響。敲除CD22基因可以起到同樣的效果。

在阿爾茨海默病模型小鼠和帕金森病模型小鼠中，CD22抗體的加入同樣可以促進(jìn)小膠質(zhì)細胞的吞噬作用，不論是β淀粉樣蛋白還是α突觸核蛋白纖維，數量都明顯減少，這二者分別是阿爾茨海默病和帕金森病的典型特征。

同時(shí)，阻斷CD22還可以能夠“挽留”小膠質(zhì)細胞的青春，幫助其維持穩態(tài)。給小鼠的大腦連續注射CD22抗體一個(gè)月，小膠質(zhì)細胞的基因表達狀況明顯要比那些注射IgG或是未處理的對照組小鼠更“年輕化”，與海馬體損傷有關(guān)的趨化因子表達量更少。

海馬體受到了保護，時(shí)間就會(huì )對小鼠異常溫柔了，即使年華老去，記憶力、學(xué)習能力都會(huì )好過(guò)未經(jīng)CD22抗體治療的小鼠。

總結起來(lái)就是，CD22是小膠質(zhì)細胞吞噬作用的負調控因子，隨著(zhù)衰老而表達上調，抑制小膠質(zhì)細胞的吞噬作用，導致“垃圾站”停工歇業(yè)，影響大腦正常功能。抑制CD22可以延緩衰老相關(guān)的功能減退和神經(jīng)退行性疾病。

但是，CD22并不是個(gè)完全的反面角色。小鼠出生7天后，CD22就會(huì )在小膠質(zhì)細胞中出現，防止小膠質(zhì)細胞胡亂“開(kāi)炮”，把那些沒(méi)有發(fā)育完全的神經(jīng)元也清理掉。但是，在衰老過(guò)程中，這種保護機制被錯誤地激活，反倒讓髓磷脂碎片和“垃圾”蛋白占領(lǐng)了“高地”。

這件事告訴我們，正確的時(shí)間需要做正確的事。比如每天晚上十點(diǎn)半，就應該打開(kāi)手機看奇點(diǎn)糕的推送。