每天晚上洗漱完畢躺到床上,奇點(diǎn)糕捧著(zhù)手機對自己說(shuō)得最多的一句話(huà)就是:我看完這個(gè)XX就睡。
但是,網(wǎng)絡(luò )世界如此精彩,結果,你懂的。
熬夜的種種不良影響,奇點(diǎn)糕都快寫(xiě)成一個(gè)系列了:一宿不睡,代謝崩潰!一宿不睡,大腦崩潰!還會(huì )影響社交、影響認知能力。。。
說(shuō)了這么多,想看的球賽還是繼續看,想玩的手機還是繼續玩,看來(lái)還是研究不夠重磅(嚇人)啊。
這不,更重磅(嚇人)的來(lái)了,一宿不睡,免疫也要崩潰啦。
德國圖賓根大學(xué)的StoyanDimitrov博士和其團隊近日在《實(shí)驗醫學(xué)雜志》發(fā)表研究成果,發(fā)現該睡覺(jué)的時(shí)候不睡,會(huì )破壞人體內腎上腺素等的晝夜節律,導致其水平異常升高,抑制T細胞對靶標的粘附能力,T細胞和抗原結合受到影響,影響正常免疫功能。[1]
T細胞的正常工作流程應該是這樣的。在機體受到病毒感染或有細胞發(fā)生癌變的時(shí)候,T細胞迅速反應,在淋巴和非淋巴組織中集合,在整合素的幫助下粘附在靶細胞上,與靶細胞形成免疫突觸,精準“開(kāi)炮”[2]。
在過(guò)去的研究中,為了提高免疫,研究人員一直在想辦法讓T細胞和抗原粘結地更結實(shí)更有效率,研究重點(diǎn)都放在促進(jìn)粘附上。
但是,這邊科學(xué)家努力讓T細胞和抗原粘附得更緊,那邊竟然還有一種抗粘附因子,在破壞T細胞和抗原的結合,引起免疫抑制。這種添亂的抗粘附因子就是Gαs偶聯(lián)受體。
我們熟悉的前列腺素、腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等[3,4,5]都是Gαs偶聯(lián)受體激動(dòng)劑,是降低T細胞粘附性的推手。
雖然激動(dòng)劑的種類(lèi)很多,但是它們的特點(diǎn)也挺好找的,就是在睡眠狀態(tài)下,Gαs偶聯(lián)受體激動(dòng)劑會(huì )到達一天中的最低水平,表現出極強的晝夜節律[6]。
那么,睡眠狀態(tài)是否會(huì )影響Gαs偶聯(lián)受體水平、進(jìn)而影響T細胞的粘附力?想到這兒,StoyanDimitrov博士已經(jīng)摩拳擦掌、躍躍欲試了。
StoyanDimitrov博士用巨細胞病毒激活T細胞,并用熒光標記了T細胞的粘附因子,可以更好地觀(guān)察到整合素水平。
在激動(dòng)劑水平較低的情況下,病毒入侵之后,T細胞被抗原激活,誘導激活整合素來(lái)促使T細胞粘附在抗原上。幾分鐘之內就可以觀(guān)察到整合素水平的上調,并且隨著(zhù)T細胞分化逐漸成熟,整合素水平逐漸升高,幫助T細胞和靶細胞粘附得更緊。
但是如果加入外源激動(dòng)劑,Gαs偶聯(lián)受體水平升高,整合素的激活受到抑制,影響T細胞和抗原結合。
而且,Gαs偶聯(lián)受體還特別雞賊地知道“挑軟柿子捏”。在T細胞分化的早期階段,整合素分泌較低,在Gαs偶聯(lián)受體的抑制作用下弱小又無(wú)助,最容易受到激動(dòng)劑水平上升的影響。而那些分化中期和晚期的T細胞,整合素分泌比較穩定,受到的影響就較小。
在接下來(lái)的試驗中,研究人員驗證了志愿者睡眠過(guò)程中激動(dòng)劑水平的變化,并觀(guān)察激動(dòng)劑水平變化是否對T細胞的粘附及免疫功能造成影響。
巨細胞病毒陽(yáng)性的健康志愿者度過(guò)了好眠的夜晚(從晚11點(diǎn)-早7點(diǎn)),又在另一天晚上保持清醒,收集血液樣本,檢測激動(dòng)劑水平、整合素的活化情況還有T細胞和靶細胞結合情況。
結果顯示,在正常的睡眠過(guò)程中,T細胞和抗原的特異性結合表現出了明顯的晝夜節律,并且和激動(dòng)劑水平變化完全相反。當志愿者進(jìn)入夢(mèng)鄉之后,激動(dòng)劑水平逐漸降低,Gαs偶聯(lián)受體活性隨之降低,T細胞和抗原的特異性結合逐漸升高,在整個(gè)睡眠過(guò)程中都保持著(zhù)較高水平,在早上6點(diǎn),也就是睡醒之前,達到一天中的最高水平。
再來(lái)看看志愿者一宿沒(méi)睡的時(shí)候。凌晨2點(diǎn)左右,這個(gè)本應酣睡的時(shí)間,被迫清醒的志愿者不僅要忍受瞌睡蟲(chóng)的騷擾,整合素的活性對比正常睡眠時(shí)也出現了明顯落差。睡眠的缺失導致激動(dòng)劑水平回升,抑制整合素的激活,原本奔向抗原的T細胞,由于粘附力不夠無(wú)奈掉隊。
至于那些還處在分化早期階段、十分弱小的T細胞,在睡眠狀態(tài)下也小小地揚眉吐氣了一把。與被迫清醒狀態(tài)相比,睡眠明顯增加了早期T細胞和抗原的結合,增強了免疫。
研究結果告訴我們,在良好的睡眠過(guò)程中,T細胞的工作更有效率。反過(guò)來(lái),僅僅幾個(gè)小時(shí)的睡眠損失就足以降低T細胞的粘附能力。這提示著(zhù),睡眠具有提高免疫的潛力,對于長(cháng)期睡眠受損的人來(lái)說(shuō),比如壓力過(guò)大、抑郁,或者被迫無(wú)奈值夜班的小伙伴,就更加應該注意保護自己。
同時(shí),Gαs偶聯(lián)受體及其激動(dòng)劑對整合素的抑制作用,也揭示了一個(gè)新的免疫抑制機制。在腫瘤生長(cháng)、感染或者缺氧條件下,關(guān)注Gαs偶聯(lián)受體及其激動(dòng)劑的水平,或許可以預估機體的免疫狀態(tài)。
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