大多數接受雄激素剝奪療法的轉移性荷爾蒙敏感型前列腺癌患者會(huì )出現去勢抵抗性。假設疾病進(jìn)展前予以雄激素替代治療或可延長(cháng)雄激素依賴(lài)。美國密歇根大學(xué)Hussain博士等人日前的研究顯示，與持續性治療相比，間歇性治療導致生存質(zhì)量有小幅改善，但生存期方面未得出統計學(xué)結論。論文發(fā)表于國際權威雜志NEJM2013年4月最新一期在線(xiàn)版上。

　　體力狀為0至2，前列腺特異性抗原(PSA)水平為5ng每毫升或更高的新診轉移性、荷爾蒙敏感性前列腺癌患者，接受黃體生成激素釋放激素以及抗雄激素藥物治療7個(gè)月。研究人員隨后對PSA水平降到4ng以下的患者隨機分組，分別接受持續性或間歇性雄激素剝奪治療，根據患者先前是否接受荷爾蒙治療、體力狀態(tài)、病變范圍（最低限度或廣泛擴散）對患者分層。主要復合目標為間歇治療改善生存方面與持續性治療相比是否具有非劣效性，方法為一側檢驗，風(fēng)險比上限為1.20，以及隨機化3個(gè)月后組間患者有無(wú)生活質(zhì)量差異。

　　結果顯示，共有3040例患者入組，其中1535例納入分析：765例患者隨機分組接受持續性雄激素剝奪治療，770例患者接受間歇性雄激素剝奪治療。中位隨訪(fǎng)期9.8年。持續性治療組患者中位生存期5.8年，間歇性治療組則為5.1年（間歇性療法死亡危害比，1.10;90%置信區間,0.99至1.23）。3個(gè)月時(shí)，間歇性療法可產(chǎn)生更優(yōu)的性功能和心理健康結局(分別為P<0.001和P=0.003)，但此后無(wú)優(yōu)越性。治療相關(guān)性高級不良反應的數量無(wú)顯著(zhù)的組間差異。

　　研究者寫(xiě)道，我們的試驗未得出統計學(xué)結論，對于轉移性荷爾蒙敏感性前列腺癌患者，生存期置信區間超出非劣效性上邊界意味著(zhù)我們不能排除與持續性治療相比，間歇性治療死亡風(fēng)險增加20%，但幾乎沒(méi)有事件能夠排除間歇性治療有顯著(zhù)性劣效性。間歇性治療導致生存質(zhì)量有小幅改善

　　述評：間歇性雄激素剝奪治療效果仍不明確

　　《新英格蘭醫學(xué)雜志》4月3日在線(xiàn)發(fā)表的一項針對轉移性激素敏感性前列腺癌患者的長(cháng)達10年的研究顯示，試驗未能證明間歇性雄激素剝奪治療在生存結局方面非劣效于標準持續性雄激素剝奪治療。

　　密歇根大學(xué)安阿伯分校血液學(xué)/腫瘤學(xué)科MahaHussain博士及其同事說(shuō)，總之，“結果仍不明確。間歇性治療組隨機化的中位生存時(shí)間為5.1年，而持續性治療組為5.8年。”研究者告誡，組間缺乏顯著(zhù)性差異并不表明生存率相似。間歇性治療甚至可能有損生存，因為該組死亡風(fēng)險相對增加10%。并且在統計學(xué)上，不能排除死亡風(fēng)險相對增加20%的可能性。

　　值得期待的是，間歇性雄激素剝奪治療可減少治療引起的不良反應，從而改善患者生存質(zhì)量，并通過(guò)推遲雄激素抵抗性的產(chǎn)生而改善生存，然而最終大多數患者仍然會(huì )產(chǎn)生抵抗性。

　　在這項國際隨機臨床研究中，MahaHussain博士及其同事在1995——2008年間從美國、英國和加拿大的多個(gè)中心納入1,749例新診斷轉移性激素敏感性前列腺癌且前列腺特異性抗原(PSA)水平≥5ng/ml的患者。所有患者經(jīng)7個(gè)月戈舍瑞林、比卡魯胺或類(lèi)似藥物誘導治療有效。

　　根據患者的體能狀態(tài)、既往激素治療和轉移性疾病程度對患者進(jìn)行分層。局限于脊柱、骨盆骨或淋巴結的癌被認為極輕微，而累及肋骨、長(cháng)骨或內臟的癌被認為廣泛。患者隨后隨機接受間歇性或標準持續性激素剝奪治療。

　　在間歇性治療組中，在PSA恢復至基線(xiàn)水平或至20ng/ml后才恢復治療。根據研究者自己的判斷，也可在PSA水平達10ng/ml或出現癥狀時(shí)恢復雄激素剝奪治療。如果患者經(jīng)后續7個(gè)月治療有效，則開(kāi)始另一個(gè)停止治療的間期。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為9.8年。

　　結果顯示，總中位生存時(shí)間為3.7年。持續性治療組有445例死亡，間歇性治療組有483例死亡。兩組80%的死亡與癌癥相關(guān)。研究者無(wú)法證明間歇性雄激素剝奪治療是非劣效于還是劣效于持續性雄激素剝奪治療。

　　事后分析顯示，所有亞組的療效總體一致。以多西他賽獲得批準的2004年為界，2004年以前與以后存活的患者在生存方面無(wú)顯著(zhù)差異。然而，研究者告誡，不應過(guò)分解讀亞組分析的結果。兩個(gè)研究組在隨機化后3個(gè)月的生活質(zhì)量指標方面存在差異。與持續性治療組相比，間歇性治療組患者的陽(yáng)痿發(fā)生率顯著(zhù)較低并且心理健康評分顯著(zhù)更佳。間歇性治療組的性欲評分也高于持續性治療組，但差異無(wú)統計學(xué)顯著(zhù)性。

　　間歇性治療組生活質(zhì)量指標方面的優(yōu)勢在隨機化后9個(gè)月仍觀(guān)察到，但此后逐漸降低。15個(gè)月時(shí)，間歇性治療組唯一評分較佳的生活質(zhì)量指標是總體軀體功能。兩個(gè)研究組的3級和4級不良事件例數非常相似。