胰腺癌是一種在
遺傳學(xué)上具有挑戰性的復雜疾病，平均每個(gè)腫瘤細胞存在63個(gè)突變。基因的異質(zhì)性或靶標的表達使其成為難治的疾病。因此，在癌癥整體發(fā)病率和死亡率正在下降的今天，胰腺癌卻逆風(fēng)飛揚，仍在上升。以美國為例，在2016年，估計有53,070名美國人被診斷為胰腺癌，41,780人死于該疾病。胰腺癌從美國癌癥相關(guān)死亡主要原因的第四位上升至第三位，甚至超過(guò)了乳腺癌。但這還遠遠沒(méi)有結束，預計到2020年，胰腺癌將超越結腸直腸癌，躍居成為美國癌癥相關(guān)死亡原因的第二位。
胰腺癌市場(chǎng)的全球收入預計將在未來(lái)幾年內持續增加。2014年，胰腺癌藥物的市場(chǎng)價(jià)值為17億美元，預計到2021年將上升至29.2億美元。由于FDA批準的胰腺癌治療藥物有限，因此胰腺癌藥物市場(chǎng)最近一直被Abraxane(AbraxisBioScience)所占據。Abraxane的銷(xiāo)售額從2012年的2100萬(wàn)美元躍升至目前的9.5億美元，占據的市場(chǎng)份額高達60％。然而，隨著(zhù)多種新型分子靶點(diǎn)藥物的上市，該現象預計可能將改變。但是這最終仍將取決于多種因素，包括目前仍然存在的臨床療效和產(chǎn)品成本問(wèn)題。
由于大多數胰腺癌晚期患者無(wú)法進(jìn)行手術(shù)，因此化療是許多胰腺癌患者的唯一治療選擇。
傳統的核苷類(lèi)似物吉西他濱，自20世紀90年代后期以來(lái)一直是胰腺癌(PC)治療方案的中流砥柱。最近，厄洛替尼或
白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱的療法已經(jīng)顯示出一定的生存獲益。盡管目前我們采用最好的治療方法，但胰腺癌的中位生存期仍然在6個(gè)月左右，這將促使我們去不斷尋求更有效的治療方案。
目前對于胰腺癌治療藥物開(kāi)發(fā)方面仍存在著(zhù)各種潛在的問(wèn)題，例如：盡管胰腺癌是導致癌癥相關(guān)死亡的第四大原因，但卻僅僅受到有限的關(guān)注，研發(fā)經(jīng)費的投入也遠遠落后于其他癌癥。雖然胰腺癌的生物學(xué)已經(jīng)被充分研究，但新分子靶點(diǎn)的確定進(jìn)展卻很緩慢，為此申報的候選藥物很少，這可能是由于其遺傳的復雜性所致。另外由于IV期疾病存活時(shí)間短，很難有機會(huì )測試任何可能的免疫療法或所有療法的有效性。
筆者旨在通過(guò)此文為讀者透視目前正在開(kāi)發(fā)中的新型胰腺癌藥物療法，包括細胞周期抑制劑、基質(zhì)調節劑和綴合療法，及其臨床研究進(jìn)展。
正在開(kāi)發(fā)中的新型胰腺癌藥物療法及其臨床研究進(jìn)展
根據之前的研究經(jīng)驗，探索胰腺癌治療靶點(diǎn)的關(guān)鍵，不僅僅在于針對胰腺癌自身，還應包括基質(zhì)、免疫系統、血管和細胞分裂等。目前正在開(kāi)發(fā)中的新型胰腺癌藥物療法及其臨床研究進(jìn)展如下。
1.藥物靶點(diǎn)：KRAS
作用機制：
Ras失調導致RAF/MEK/ERK和PIK3/AKT通路的活化，最終導致細胞生長(cháng)和增殖不受控制。
在數種癌癥類(lèi)型中，Ras突變是常見(jiàn)的。但胰腺癌似乎特別是Ras驅動(dòng)的，因為已經(jīng)顯示高達90％的病例中存在該原癌基因的突變。
臨床概況：
到目前為止，大多數策略都針對這種蛋白的翻譯后修飾，主要是法尼基化。
小分子法尼基轉移酶競爭性抑制劑Tipifarnib(R115777)未能顯示出單藥治療或與吉西他濱聯(lián)合治療的益處。
后來(lái)發(fā)現Ras可以交替進(jìn)行香葉酰化，有效地繞過(guò)Tipifarnib的抑制作用。
2.藥物靶點(diǎn)：RAF/MEK/ERK
作用機制：
由于試圖調整RAS本身并不成功，所以將目標轉向瞄準其下游效應物。而促分裂原/細胞外信號相關(guān)激酶(MEK)正是促進(jìn)K-RAS介導的腫瘤細胞增殖和存活的下游激酶。
曲美替尼(Trametinib)和Selumetinib的臨床失敗似乎說(shuō)明對多個(gè)下游途徑的阻斷可能需要更顯著(zhù)抑制異常RAS信號的傳導。
臨床概況：
在II期臨床試驗中，口服MEK抑制劑曲美替尼與吉西他濱聯(lián)用時(shí)，對OS或PFS無(wú)改善。
另一種口服MEK抑制劑Selumetinib，與卡培他濱相比，對吉西他濱耐藥患者的生存率也沒(méi)有顯著(zhù)影響。
目前正在進(jìn)行Selumetinib聯(lián)合厄洛替尼治療難治性APC的II期臨床試驗。
其他MEK抑制劑包括Pimasertib和Refametenib，目前正在進(jìn)行與吉西他濱聯(lián)用的臨床研究。
MSC1936369B(另一種MEK抑制劑聯(lián)合吉西他濱作為APC的一線(xiàn)治療藥物)的II期臨床試驗已經(jīng)完成，結果尚未公布。
3.藥物靶點(diǎn)：PI3激酶/Akt/mTOR
作用機制：
PI3K/Akt/mTOR通路產(chǎn)生復雜的促有絲分裂級聯(lián)反應，在腫瘤增殖和存活中發(fā)揮重要作用，并且在Ras下游發(fā)揮作用。
當被激活時(shí)，PI3K產(chǎn)生磷酸化的磷酸肌醇，其結合并激活Akt。活化的Akt調節幾種調節蛋白(包括mTOR)的表達，最終促進(jìn)細胞的增殖和抗凋亡。
該途徑在胰腺癌中的上調可能涉及多種機制，包括KRAS的過(guò)表達、PTEN表達的改變和PI3K的天然抑制劑。
臨床概況：
小分子PI3K抑制劑Rigosertib在III期臨床試驗(ONTRAC試驗)中與吉西他濱聯(lián)合進(jìn)行了一線(xiàn)治療轉移性胰腺癌的評估。不幸的是，中期分析發(fā)現缺乏獲益，研究提前終止。
另一種PI3K抑制劑BKM120與mFOLFOX-6主鏈結合時(shí)顯示出毒性顯著(zhù)增加，阻止了進(jìn)一步的研究。
最近完成了小分子AKT抑制劑MK2206聯(lián)合Selumetinib(MEK1/2抑制劑)治療轉移性胰腺癌患者的II期臨床試驗，臨床試驗中與m-FOLFOX進(jìn)行對比，但結果尚未公布。
針對無(wú)法手術(shù)切除患者的MK2206與Dinaciclib(一種循環(huán)系依賴(lài)性激酶抑制劑)聯(lián)用的I期臨床試驗目前正在進(jìn)行中。
在吉西他濱耐藥的胰腺癌患者中，口服mTOR抑制劑依維莫司未能顯示出顯著(zhù)的臨床益處。
一項針對既往治療失敗的胰腺癌患者的依維莫司和厄洛替尼聯(lián)用的II期臨床試驗研究，由于無(wú)效而被提前終止。
依維莫司聯(lián)合索拉非尼以及依維莫司加吉西他濱的II期臨床試驗也已完成，結果尚待確定。
另一項mTOR抑制劑Temsirolimus與吉西他濱聯(lián)用的I期臨床試驗顯示出明顯的毒性。Temsirolimus治療局部晚期和轉移性胰腺癌的II期臨床試驗結果尚未公布。
4.藥物靶點(diǎn)：HER2信號通路
作用機制：
與EGFR一樣，HER2是ErbB酪氨酸激酶家族的成員。胰腺癌亞群細胞會(huì )過(guò)度表達HER2。
該靶點(diǎn)在異種小鼠模型中出現了有希望的結果。
臨床概況：
在HER-2/neu過(guò)度表達的轉移性胰腺癌患者中，評價(jià)單克隆抗體曲妥珠單抗(Trastuzumab)與吉西他濱聯(lián)用的治療效果。不幸的是，聯(lián)用治療的中位OS為7個(gè)月，與吉西他濱單用療法的公認值非常相似。
II期試驗開(kāi)始評估曲妥珠單抗聯(lián)合厄洛替尼治療轉移性APC。但是，這項研究的招募狀況仍是未知的。
5.藥物靶點(diǎn)：表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)
作用機制：
EGFR是受體跨膜酪氨酸激酶ErbB家族的成員，并且通過(guò)包括RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR途徑在內的多種機制來(lái)增加細胞增殖、存活和血管生成。
EGFR由大多數胰腺癌細胞過(guò)度表達，并與預后不良相關(guān)。
EGFR酪氨酸激酶抑制劑厄洛替尼是第一個(gè)與吉西他濱聯(lián)用的可以延長(cháng)生存時(shí)間的藥物。這也促使了一些其他EGFR靶向藥物的開(kāi)發(fā)。
臨床概況：
在EGFR單克隆抗體抑制劑西妥昔單抗在III期臨床試驗中，與吉西他濱單藥治療相比，未能顯示顯著(zhù)改善生存率(6.3個(gè)月vs.5.9個(gè)月；p=0.23)。
尼妥珠單抗(Nimotuzumab)是另一種與吉西他濱聯(lián)用的EGFR單克隆抗體，在II期臨床試驗中，與單獨使用吉西他濱相比，OS顯著(zhù)改善(8.7個(gè)月vs.6.1個(gè)月)。III期試驗已于2015年完成，但結果仍待確認。
在II期試驗中評估了帕尼單抗(panitumumab)和厄洛替尼(erlotinib)聯(lián)合吉西他濱的雙EGFR抑制效果。與厄洛替尼-吉西他濱相比，三聯(lián)療法對OS的改善趨勢沒(méi)有顯著(zhù)影響(8.4個(gè)月vs.4.0個(gè)月；p=0.077)。然而，嚴重毒性卻顯著(zhù)增加(61％vs.30％；P=0.003)。
阿法替尼(Afatinib)和達克替尼(Dacomitinib)是兩種新的EGFR酪氨酸激酶抑制劑，目前正在臨床試驗中進(jìn)行評估。
6.藥物靶點(diǎn)：JAK/STAT抑制劑
作用機制：
JAK/STAT通路是一種高度多效的信號轉導級聯(lián)反應，是許多細胞因子的主要信號轉導機制。
簡(jiǎn)而言之，細胞表面受體的激活增加了相關(guān)的JAK蛋白的活性，其繼續激活潛在的細胞質(zhì)轉錄因子STAT。激活的STAT二聚化并轉位至細胞核，刺激幾個(gè)靶基因的轉錄。
臨床概況：
Ruxolitnib是小分子JAK1和JAK2抑制劑。一項隨機、雙盲的II期臨床試驗(RECAP)，比較了Ruxolitnib與安慰劑聯(lián)合卡培他濱治療轉移性胰腺癌的有效性。主要終點(diǎn)是OS，但在整個(gè)研究人群中沒(méi)有觀(guān)察到顯著(zhù)的改善。然而，亞組分析顯示，Ruxolitnib對C反應蛋白(CRP)水平升高(>13mg/L)的患者有顯著(zhù)的益處。在這一組中，Ruxolitinib組的3個(gè)月和6個(gè)月生存率分別為48％和42％，安慰劑組分別為29％和11％。這一類(lèi)患者可以繼續使用Ruxolitnib；然而，對于這種藥物進(jìn)一步研究已經(jīng)終止。
7.藥物靶點(diǎn)：胰島素樣生長(cháng)因子1受體(IGF-1R)
作用機制：
IGF-1R在胰腺癌中高度表達，并且通過(guò)KRAS依賴(lài)性和非依賴(lài)性機制在下游的多種途徑發(fā)揮的作用，以促進(jìn)細胞增殖和存活。
臨床概況：
在II期臨床試驗中，與吉西他濱單藥治療相比，抗IGF-1R單克隆抗體Ganitumab聯(lián)合吉西他濱的6個(gè)月生存期略有改善(57％vs.50％)，不幸的是，III期GAMMA試驗中未能復制這些結果。另外PFS或OS沒(méi)有改善，基于治療前血清生物標志物水平的分層也沒(méi)有改善。
另一種針對IGF-1R的單克隆抗體Dalotuzumab與吉西他濱和厄洛替尼聯(lián)用的II期臨床研究正在進(jìn)行中。早期數據提示三聯(lián)療法的部分有效性較高(25％vs.20％)
8.藥物靶點(diǎn)：血管內皮受體通路(VEGF)
作用機制：
VEGF及其受體是正常細胞和腫瘤細胞血管生成的主要調節劑。
VEGFR2在胰腺癌細胞中持續過(guò)表達，并被認為是胰腺癌中血管生成的主要驅動(dòng)因子。
臨床概況：
已經(jīng)廣泛研究了幾種不同類(lèi)型的VEGFR抑制劑，包括貝伐單抗(單克隆抗體)、阿西替尼(小分子抑制劑)和阿柏西普(重組VEGFR融合蛋白)。
在聯(lián)合吉西他濱或聯(lián)合吉西他濱+埃羅替尼時(shí)，均未能在III期臨床研究中顯示OS或PFS的增加。
9.藥物靶點(diǎn)：轉化生長(cháng)因子-β(TGF-β)
作用機制：
TGF-β是由幾乎所有細胞譜系分泌的同源二聚體肽，并且在細胞外基質(zhì)中以蛋白結合的無(wú)活性形式被螯合。
在微環(huán)境水平上，TGF-β似乎單方面有利于癌變，因為其促進(jìn)了結締組織間質(zhì)反應，這是胰腺惡性腫瘤的標志，并且是其導致高死亡率的主要原因。因此，抑制TGF-β已經(jīng)成為胰腺癌的潛在治療靶點(diǎn)。
臨床概況：
抑制TGF-β2表達的反義寡核苷酸Trabedersen和小分子TGF-β受體抑制劑Galunisertib均在I/II期臨床研究中顯示出提高了生存率。
Galunisertib仍在進(jìn)一步的臨床研究中。
10.藥物靶點(diǎn)：血小板衍生的生長(cháng)因子(PDGFs)
作用機制：
PDGFs是一組四種小型糖蛋白，其會(huì )二聚化并激活PDGF(跨膜酪氨酸激酶)受體中的三種異構體之一。由此產(chǎn)生的信號級聯(lián)會(huì )刺激血管生成和細胞遷移。
PDGF已經(jīng)涉及到了幾種惡性腫瘤的發(fā)作；然而，它在胰腺癌中的作用仍然存在爭議。
臨床概況：
舒尼替尼(Sunitinib)是一種PDGFR抑制劑，同時(shí)也是VEGFR、KIT、RET和FLT3抑制劑，但未能增加吉西他濱治療后進(jìn)展期胰腺癌患者的生存率。然而，在吉西他濱治療后作為維持治療時(shí)，舒尼替尼組在6個(gè)月時(shí)顯著(zhù)改善PFS(觀(guān)察組為22％vs.3.6％)。舒尼替尼組的2年OS也顯著(zhù)增加(23％vs.7％)，但這種差異沒(méi)有統計學(xué)意義。
11.藥物靶點(diǎn)：透明質(zhì)酸(HA)
作用機制：
HA是一種糖胺聚糖，在晚期胰腺癌中，HA生成的增加與腫瘤的生長(cháng)和轉移相關(guān)。
HA的作用機制可能是多因素的，包括通過(guò)生成物理屏障來(lái)增強基質(zhì)的耐藥性，以及降低腫瘤血管分布。
臨床概況：
已顯示聚乙二醇化的重組人透明質(zhì)酸酶PEGPH20具有增加高水平HA腫瘤周?chē)|(zhì)的藥物傳遞作用。
在PEGPH20加白蛋白紫杉醇/吉西他濱與白蛋白紫杉醇/吉西他濱對比的的II期臨床試驗中，對于IV期胰腺癌，PEGPH20組顯示出PFS的增加(9.2個(gè)月vs.6.3個(gè)月)。
12.藥物靶點(diǎn)：基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)
作用機制：
MMPs是一組在細胞外基質(zhì)重塑中起重要作用的內肽酶。
在胰腺癌中，MMPs由腫瘤和間質(zhì)細胞共同產(chǎn)生，其表達與腫瘤轉移率的增加和腫瘤侵襲相關(guān)。
臨床概況：
在III期臨床研究中，與吉西他濱相比，兩種MMP抑制劑(Marimastat和Tanomastat)未能顯示出優(yōu)勢。
13.藥物靶點(diǎn)：Hh抑制劑
作用機制：
Hh途徑最初被確定為胚胎
發(fā)育的重要調節因子；然而，它最近與包括胰腺癌在內的幾種惡性腫瘤的發(fā)生相關(guān)聯(lián)。
在胰腺癌中，Hh信號傳導似乎僅限于基質(zhì)，SonicHedgehog(SHh)誘導的小鼠模型中產(chǎn)生了促結締組織反應，這使其成為抗腫瘤治療的可行靶標。
臨床概況：
小分子SHh抑制劑IPI-926在早期研究中顯示出增加腫瘤血管分布以及吉西他濱的瘤內濃度。I/II期研究調查了IPI-926聯(lián)合吉西他濱與吉西他濱單藥治療的有效性。研究被中止了，主要是由于中期分析顯示IPI-926臂的mOS小于6個(gè)月，這與吉西他濱單藥治療的mOS接近。
另一種小分子SHh抑制劑Vi
smodegib(GDC-0449)與白蛋白紫杉醇和吉西他濱聯(lián)用的II期臨床研究，顯示缺乏陽(yáng)性的結果。Vismodegib與吉西他濱聯(lián)用的另一個(gè)II期臨床試驗目前仍在進(jìn)行中。
14.藥物靶點(diǎn)：白蛋白結合型紫杉醇
作用機制：
復雜的腫瘤微環(huán)境和致密的間質(zhì)是胰腺癌的標志，也是有效治療的最大障礙之一。
白蛋白紫杉醇(Abraxane，AbraxisBioScience)是一種與白蛋白結合的紫杉醇，其試圖穿透這種密集的基質(zhì)屏障。雖然確切機制尚不清楚，但一般認為白蛋白紫杉醇利用了腫瘤微環(huán)境中白蛋白親合力的增加。
胰腺腫瘤在微環(huán)境中的成纖維細胞過(guò)度表達的分泌蛋白呈酸性且富含半胱氨酸(SPARC)，其會(huì )與白蛋白紫杉醇中的白蛋白相結合，進(jìn)而將紫杉醇濃縮在腫瘤位點(diǎn)。
臨床概況：
在與吉西他濱聯(lián)用的I/II期臨床研究中，白蛋白紫杉醇的客觀(guān)緩解率(ORR)為48％，中位OS為1年以上。
在隨后的白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱治療轉移性胰腺癌的III期MPACT試驗中，與吉西他濱單藥治療相比，聯(lián)合治療顯著(zhù)改善了中位OS(8.5個(gè)月vs.6.7個(gè)月；HR=0.72；p<0.001)。
聯(lián)合治療組的PFS(5.5個(gè)月vs.3.7個(gè)月)，ORR(23％vs.7％)和1年生存率(35％vs.22％)更高，而兩組與毒性相關(guān)的死亡率相似。因此，2013年FDA批準白蛋白紫杉醇加吉西他濱作為轉移性胰腺癌的一線(xiàn)治療藥物。
15.藥物靶點(diǎn)：PEP02(MM-398)
PEP02(MM-398)是伊立替康的納米脂質(zhì)體。在針對吉西他濱難治性轉移性胰腺癌患者的II期臨床研究中，PEP02的中位PFS為9周，OS為21.6周。
在多國進(jìn)行的III期NAPOLI-1試驗中，417例接受吉西他濱治療的轉移性胰腺導管腺癌患者隨機接受PEP02+氟尿嘧啶+亞葉酸，PEP02單藥和氟尿嘧啶+亞葉酸。研究發(fā)現，PEP02+氟尿嘧啶+亞葉酸組的中位OS從4.2個(gè)月延長(cháng)至6.1個(gè)月。因此FDA批準PEP02+氟尿嘧啶+亞葉酸為第一個(gè)治療轉移性胰腺癌的二線(xiàn)治療方案。
16.藥物靶點(diǎn)：EndoTAG-1
作用機制：
雖然胰腺癌不屬于過(guò)度血管性的，但是已經(jīng)顯示胰腺癌具有微血管病灶，并且通常會(huì )過(guò)表達多種血管生成因子。
EndoTAG-1是嵌入紫杉醇顆粒的陽(yáng)離子脂質(zhì)體。與正常脈管系統不同，腫瘤內皮由于缺乏糖蛋白涂層，進(jìn)而會(huì )形成具有較大負電荷的細胞表面。因此帶正電荷的脂質(zhì)體會(huì )通過(guò)這種離子間的相互作用而結合，靶向集中在腫瘤環(huán)境中。
臨床概況：
在II期研究中，與吉西他濱單用相比，EndoTAG-1顯示出改善的中位OS(9.3個(gè)月vs.6.8個(gè)月)和PFS(4.4個(gè)月vs.2.7個(gè)月)。
EndoTAG-1與吉西他濱聯(lián)用的III期臨床研究正在進(jìn)行中。
17.藥物靶點(diǎn)：曲妥珠單抗Emtansine(T-DM1)
作用機制：
盡管已經(jīng)有文獻證明胰腺癌傾向于過(guò)量表達HER2，但是靶向這種蛋白的藥物迄今尚未獲益。
曲妥珠單抗Emtansine(T-DM1)是一種新開(kāi)發(fā)的單克隆抗體曲妥珠單抗和美登素1(DM1)衍生物(一種微管組裝抑制劑)的綴合物。在與細胞外HER2結構域結合后，TMD1復合物被內吞，并在溶酶體中降解。然后將活性DM1釋放到細胞中，從而抑制微管組裝。
臨床概況：
當曲妥珠單抗聯(lián)合吉西他濱時(shí)，預先選擇表達HER2的腫瘤患者在III期臨床研究中未能顯示存活獲益。據推測，未能獲益部分是由于胰腺腫瘤細胞與其他腫瘤(例如曲妥珠單抗可有效治療的乳腺癌)細胞相比，HER2的表達較低。
臨床前研究顯示吉西他濱誘導HER2表達增加，這可能表明吉西他濱和曲妥珠單抗聯(lián)合療法的強大協(xié)同作用。目前正在進(jìn)行II期研究，以研究曲妥珠單抗emtansine在HER2陽(yáng)性APC中的療效。
T-DM1似乎比曲妥珠單抗更有效，因為T(mén)-DM1已經(jīng)顯示出對曲妥珠單抗耐藥的乳腺癌和胃癌出現響應。
18.藥物靶點(diǎn)：腫瘤缺氧
作用機制：
包括胰腺癌在內的幾種腫瘤會(huì )產(chǎn)生局部缺氧的腫瘤環(huán)境，這與已經(jīng)惡化的預后和對傳統化療耐藥性的增加有關(guān)。這是由于傳遞到腫瘤部位的藥物遞減和缺氧細胞的靜止時(shí)間增加所致，使得它們可以?xún)仍诘氐挚拱邢蚰[瘤增殖的治療。
臨床概況：
Evofosfamide(TH-302)是在低氧環(huán)境中選擇性活化的溴-異磷酰胺氮芥的前體藥物，靶向作用于這種低氧抗性。
在I/II期臨床研究中，與吉西他濱單用相比，TH-302聯(lián)合吉西他濱改善了APC患者的PFS和腫瘤反應治療。
但在III期MAESTRO研究中發(fā)現，與吉西他濱單用相比，TH-302/吉西他濱聯(lián)用對于OS無(wú)顯著(zhù)性差異(mOS8.7個(gè)月vs.7.6個(gè)月；p=0.059)。
19.藥物靶點(diǎn)：自噬
作用機制：
自噬是細胞在壓力或饑餓期間回收資源的分解代謝過(guò)程。
最近已經(jīng)顯示RAS驅動(dòng)的癌癥依賴(lài)于自噬上調來(lái)導致腫瘤的發(fā)生。在RAS驅動(dòng)的人類(lèi)癌細胞系中，下調自噬基因可以抑制腫瘤細胞增殖。
臨床概況：
羥氯喹(Hydroxychloroquine)是一種自噬抑制劑，目前正在進(jìn)行幾項II期臨床試驗，探索羥氯喹與吉西他濱和Abraxane聯(lián)用，術(shù)前與吉西他濱和白蛋白紫杉醇聯(lián)用來(lái)治療胰腺癌的有效性。
結論
在過(guò)去幾年中，胰腺癌的發(fā)生和存活的復雜機制不斷被闡明。現在很清楚，癌細胞與周?chē)|(zhì)之間存在復雜而強大的相互作用，這可能會(huì )增加癌癥的生長(cháng)和對傳統抗腫瘤藥物的耐藥性。這種認識已經(jīng)推動(dòng)了從細胞周期抑制劑到細胞外基質(zhì)蛋白調節劑的許多潛在藥物靶點(diǎn)的發(fā)現。正是由于我們對胰腺癌生物學(xué)的認知取得了很大的進(jìn)步，許多新型藥物和生物制品已經(jīng)正在處于研發(fā)管線(xiàn)中。我們希望看到許多有前途的胰腺癌新療法將在未來(lái)幾年內能夠在在臨床上有優(yōu)異的表現而獲批上市，以使更多的胰腺癌患者受益。
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