國家食藥監總局9月23緊急通報：因監測發(fā)現山西振東安特生物制藥有限公司生產(chǎn)的紅花注射液（批號：20170404）、江西青峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的喜炎平注射液（批號：2017041303、2017042303、2017061003）發(fā)生十多例“寒戰、發(fā)熱”等嚴重不良反應，要求所有醫療機構立即停止使用涉事批次產(chǎn)品，并責令企業(yè)召回問(wèn)題批號產(chǎn)品。

　　一、如何理解藥監局的緊急通報

　　1、紅花注射液引起的“寒戰、發(fā)熱”，屬于不良事件

　　2017年8月底，國家藥品不良反應監測中心監測發(fā)現，山西振東安特生物制藥有限公司生產(chǎn)的紅花注射液（批號：20170404）在山東、新疆等地發(fā)生10例寒戰、發(fā)熱等不良反應。9月22日，經(jīng)山東省食品藥品檢驗研究院檢驗，該批次藥品熱原不符合規定。

　　藥品不良反應，是指合格藥品引起的與治療目的無(wú)關(guān)的有害反應。

　　該批號的紅花注射液熱原不符合規定，應屬于劣藥，劣藥引起的“寒戰、發(fā)熱”屬于不良事件，不屬于不良反應。

　　2、喜炎平注射液引起的“寒戰、發(fā)熱”，可能屬于不良反應

　　近日，國家藥品不良反應監測中心監測發(fā)現，江西青峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的喜炎平注射液在甘肅（涉事批號：2017041303）、黑龍江（涉事批號：2017042303）、江蘇（涉事批號：2017061003）共發(fā)生十多例寒戰、發(fā)熱等嚴重不良反應。事發(fā)地食品藥品監管部門(mén)對涉事產(chǎn)品正在檢驗。

　　目前來(lái)看，三個(gè)批號的喜炎平注射液，可能屬于合格藥品，也可能屬于不合格藥品。如果屬于合格藥品，喜炎平注射液引起的“寒戰、發(fā)熱”，就屬于不良反應。值得注意的是：喜炎平注射液易發(fā)生過(guò)敏反應，患者可出現寒戰、發(fā)熱、心悸、嚴重呼吸困難等。

　　3、藥監局的緊急通報暗藏“殺機”

　　國家食品藥品監督管理總局責令企業(yè)停止上述產(chǎn)品銷(xiāo)售，并徹查藥品質(zhì)量問(wèn)題原因，針對查明的原因進(jìn)行整改。在未查明原因、未整改到位之前不得恢復銷(xiāo)售。

　　二、喜炎平的通告有哪些埋伏點(diǎn)？

　　以下是青峰制藥官網(wǎng)發(fā)布回應藥監總局通告事件說(shuō)明的內容：

　　關(guān)于喜炎平注射液通告事件的說(shuō)明

　　2017年9月23日，國家食品藥品監督管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“國家局”）在其官網(wǎng)中發(fā)布了《總局關(guān)于山西振東安特生物制藥有限公司紅花注射液和江西青峰藥業(yè)有限公司喜炎平注射液質(zhì)量問(wèn)題的通告（2017年第153號）》的文件（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“通告”），我司正嚴格按照國家局的要求迅速召回三批涉事的藥品，喜炎平注射液生產(chǎn)線(xiàn)已停產(chǎn)待檢，公司已停止庫存產(chǎn)品的發(fā)貨與銷(xiāo)售，且正在全面排查原料、生產(chǎn)、質(zhì)量及存儲等所有可能存在隱患的環(huán)節。國家和省、市專(zhuān)家組成的專(zhuān)家組正在我司進(jìn)行專(zhuān)項飛行檢查，涉事批次產(chǎn)品已被相關(guān)藥檢機構抽檢，我們期待檢查和檢驗的結果。

　　作為一家藥品生產(chǎn)企業(yè)，我們清醒地認識到自身的責任和義務(wù)，藥物安全的第一責任人是藥品生產(chǎn)企業(yè)，以前是，現在是，未來(lái)也是。在人民的健康安全和社會(huì )安定和諧面前，企業(yè)的利益是第二位的。無(wú)論監管措施如何，無(wú)論最終結果如何裁定，企業(yè)始終是肩負起服務(wù)人民健康和保證民眾用藥安全的責任主體，這一點(diǎn)我們從不會(huì )忘記。

　　通告發(fā)布后，眾多的醫療機構、醫務(wù)人員、專(zhuān)家、政府部門(mén)、新聞媒體及個(gè)人在詢(xún)問(wèn)有關(guān)情況，我們在執行國家局通告要求的過(guò)程中，也發(fā)現不同機構、不同人員對通告中的一些文義理解存在偏差，這也給準確完整地執行通告的精神帶來(lái)困難，給臨床終端的用藥秩序帶來(lái)混亂，為此，我司發(fā)布此說(shuō)明。

　　一、此次事件涉及到的病例不良反應癥狀主要以熱源樣反應為主，到目前為止，我司及贛州市藥檢所對涉事批藥品的熱源項緊急檢測已經(jīng)結束，三個(gè)批次的樣品經(jīng)檢驗均合格，江西省藥檢院的加急檢驗也在進(jìn)行中，我們期待該檢驗結果。

　　簡(jiǎn)評：熱原樣反應系指靜脈滴注過(guò)程中的不溶性非生物性微粒導致的人體發(fā)熱現象，一般認為是超出了患者個(gè)體耐受的超量微粒引發(fā)熱源原反應。

　　姜珊等報道不溶性微粒檢查不合規引起的輸液反應占中藥注射劑輸液反應的64%，主要表現為發(fā)熱、畏寒、寒戰、胸悶及皮膚過(guò)敏等熱原樣反應。短時(shí)間內輸滴入大量不溶性微粒是引起熱原樣反應的常見(jiàn)因素。

　　不溶性微粒是在靜脈注射劑生產(chǎn)、儲存或配置應用過(guò)程中所產(chǎn)生的微小顆粒物質(zhì)，其粒徑多在1-50微米之間（50微米以下時(shí)，肉眼不能發(fā)現）。

　　以上內容引自司繼剛《中藥注射劑致熱原樣反應相關(guān)因素分析及對策》

　　二、目前由國家和省、市專(zhuān)家組成專(zhuān)家組正在對我司喜炎平生產(chǎn)線(xiàn)進(jìn)行專(zhuān)項飛行檢查。

　　三、根據國家局公告和文件的要求，此次僅對涉事三批藥品進(jìn)行召回，僅對涉事三批藥品下達了停用的指令，國家局在事情調查清楚之前，要求工廠(chǎng)暫停該產(chǎn)品的生產(chǎn)和銷(xiāo)售，屬于正常的規范程序；同時(shí)，國家局沒(méi)有要求召回和停用此次通告批次之外的藥品。此事涉及人民健康安全，曲解和誤傳國家監管部門(mén)通告信息，應承擔法律責任。

　　簡(jiǎn)評：簡(jiǎn)評：國家局沒(méi)有要求召回和停用此次通告批次之外的藥品。

　　四、喜炎平注射液已經(jīng)上市近四十年，應用人群的基數比較大，產(chǎn)品的療效、安全性和質(zhì)量控制在醫務(wù)界一直有比較好的聲譽(yù)。此次事件發(fā)生后，我司高度重視，配合藥監部門(mén)認真全面地進(jìn)行風(fēng)險排查和風(fēng)險控制。我們也希望能基于客觀(guān)事實(shí)和嚴謹地分析，全面地評估，真正找到原因。確實(shí)是由于產(chǎn)品和工廠(chǎng)原因造成的，而且超過(guò)了藥物合理不良反應范疇的，發(fā)現產(chǎn)品的質(zhì)量或工廠(chǎng)的生產(chǎn)管控出現了問(wèn)題，我們一定要承擔相應的法律責任、經(jīng)濟責任和道義上的責任，一定不會(huì )把公司利益凌駕于民眾健康安全之上。

　　簡(jiǎn)評：不溶性微粒是在靜脈注射劑生產(chǎn)、儲存或配置應用過(guò)程中所產(chǎn)生的微小顆粒物質(zhì)，其粒徑多在1-50微米之間（50微米以下時(shí)，肉眼不能發(fā)現）？？？？？？？？？

　　中藥注射劑微粒影響因素：生產(chǎn)條件、儲存條件、配置環(huán)境條件、藥物溶媒、藥物配伍、配置后放置時(shí)間、滴注速度。