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遠(yuǎn)古遺留抗感染基因是胚胎發(fā)育關(guān)鍵因子

摘要:運(yùn)用缺乏ZFP568(一種Kruppel-associatedbox,KRAB鋅指蛋白)的小鼠模型,NIH的兒童健康和人類發(fā)展研究所(NICHD)的研究人員發(fā)現(xiàn)ZFP568抑制基因Igf2,Igf2是平衡胎兒和胎盤的生長需要的。

  根據(jù)NIH研究人員對小鼠的研究,一個名為ZFP568的蛋白調(diào)控重要的胎兒生長激素——胰島素樣生長因子2(Igf2)。胰島素樣生長因子(IGF)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路控制母體供給和胎兒對營養(yǎng)物質(zhì)的需求。胰島素樣生長因子2是哺乳動物中主要的胎兒生長激素。這是第一個研究證明因遠(yuǎn)古的感染所遺留下來沉默病毒基因,也可以在胎兒和胎盤發(fā)育起著至關(guān)重要的作用。NIH的這篇研究文章發(fā)表在5月19日的Science上。

  運(yùn)用缺乏ZFP568(一種Kruppel-associatedbox,KRAB鋅指蛋白)的小鼠模型,NIH的兒童健康和人類發(fā)展研究所(NICHD)的研究人員發(fā)現(xiàn)ZFP568抑制基因Igf2,Igf2是平衡胎兒和胎盤的生長需要的。研究小組發(fā)現(xiàn):在胚胎剛植入子宮的窗口期,ZFP568會阻止胎盤的Igf2表達(dá)得太早。Igf2的精確表達(dá)是非常重要的。因?yàn)镮gf2水平的微小變化,如太低會導(dǎo)致RussellSilver綜合征,太高會導(dǎo)致Beckwith-Wiedemann綜合征。

  文章的通訊作者,NICHD哺乳動物表觀基因組重編程小組的領(lǐng)導(dǎo)者ToddMacfarlan博士說:“ZFP568屬于一個快速進(jìn)化的蛋白大家族,這個家族的蛋白在遠(yuǎn)古時期識別病毒和保護(hù)哺乳動物基因組不受其侵襲中起作用。而現(xiàn)在這個研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)KRAB鋅指蛋白進(jìn)化發(fā)育的關(guān)鍵作用,可能為其在基因組防御作用中的副產(chǎn)品。”

  在這項(xiàng)研究中,缺乏ZFP568的小鼠原腸胚形成失敗而未能正常發(fā)育,表明太多的Igf2基因在早期發(fā)展是有害的。研究人員還發(fā)現(xiàn),包括人類的大部分哺乳動物都有ZFP568蛋白,表明其抑制Igf2基因的功能可能在哺乳動物早期演化中起一個重要的角色。該研究團(tuán)隊(duì)正在探索ZFP568在人類中是否有相似的功能,以及其它KRAB鋅指蛋白已經(jīng)進(jìn)化到促進(jìn)其它基本的、發(fā)育過程。

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