成人网在线播放,正在播放乱人伦,久久国产影视,久霸tv高端在线观看,国产亚洲福利,精品在线播放视频,在线观看国产www

您的位置:健客網 > 新聞頻道 > 醫(yī)藥資訊 > 曝光平臺 > Cancer Res:干擾RNA篩選發(fā)現(xiàn)乳腺癌抵抗藥物治療的關鍵

Cancer Res:干擾RNA篩選發(fā)現(xiàn)乳腺癌抵抗藥物治療的關鍵

摘要:研究人員在篩選結果中發(fā)現(xiàn)PDK1這種激酶的表達發(fā)生下調以后能夠增加ER陽性MCF-7細胞對ribociclib的敏感性。利用GSK2334470這種藥物分子對PDK1進行藥物抑制再聯(lián)合使用ribociclib或者palbociclib(另外一種CDK抑制劑)可以協(xié)同抑制一系列ER陽性乳腺癌細胞系的增殖并促進凋亡。

   近日,美國范德堡大學的研究人員在國際學術期刊CancerResearch上發(fā)表了一項最新研究進展,他們?yōu)榱税l(fā)現(xiàn)雌激素受體陽性乳腺癌細胞抵抗CDK4/6抑制劑的機制,使用全激酶組siRNA篩選來發(fā)現(xiàn)發(fā)生下調以后能夠增加細胞對ribociclib這種藥物的敏感性的激酶。

  研究人員在篩選結果中發(fā)現(xiàn)PDK1這種激酶的表達發(fā)生下調以后能夠增加ER陽性MCF-7細胞對ribociclib的敏感性。利用GSK2334470這種藥物分子對PDK1進行藥物抑制再聯(lián)合使用ribociclib或者palbociclib(另外一種CDK抑制劑)可以協(xié)同抑制一系列ER陽性乳腺癌細胞系的增殖并促進凋亡。
 
  研究人員還在進行了慢性藥物暴露處理之后篩選出抵抗ribociclib的MCF-7,T47D和HCC1428細胞,并且發(fā)現(xiàn)相比于對藥物敏感的細胞來說,這些細胞內PDK1,P-RSK2,P-AKT和P-S6都會出現(xiàn)增加。
 
  細胞周期分析結果表明抑制CDK4/6無法誘導抵抗ribociclib的細胞發(fā)生G1期暫停,S期縮減以及細胞衰老。發(fā)生藥物抵抗的細胞會表現(xiàn)出P-CDK2,cyclinA,cyclinD,cyclinE以及S477/T479P-AKT的顯著升高,S477/T479是AKT上CDK2依賴性的磷酸化位點,磷酸化的發(fā)生僅限于細胞周期的S期,對于AKT發(fā)揮全部激酶活性非常重要。
 
  研究人員還發(fā)現(xiàn)GSK2334470或者CDK抑制劑dinaciclib能夠使那些對ribociclib產生抵抗的細胞重新獲得對CDK4/6抑制劑的藥物敏感性;但是ribociclib/GSK2334470這種藥物組合對產生藥物抵抗的細胞的抑制作用要比ribociclib/dinaciclib更加強力。ribociclib/GSK233447可以完全消除P-Rb,P-S6,P-RSK2,P-CDK2,cyclinA,cyclinD1和cyclinE的表達,但是ribociclib/dinaciclib無法實現(xiàn)。
 
  更進一步的研究表明,ribociclib聯(lián)合GSK233447或PI3Kα抑制劑alpelisib能夠誘導MCF-7異種移植小鼠模型的腫瘤退化。最后研究人員還發(fā)現(xiàn)在經過palbociclib的短期治療后,ER陽性的腫瘤表現(xiàn)出PDK1,P-S6和cyclinD1表達水平的增加。這些數(shù)據(jù)表明PI3K/PDK1在介導腫瘤細胞獲得對CDK4/6抑制劑的抵抗方面發(fā)揮重要作用。
看本篇文章的人在健客購買了以下產品 更多>
有健康問題?醫(yī)生在線免費幫您解答!去提問>>
健客微信
健客藥房
峨眉山市| 千阳县| 利津县| 新兴县| 永修县| 东安县| 淳安县| 利川市| 贵南县| 保德县| 定边县| 青岛市| 买车| 冕宁县| 康保县| 三都| 临沧市| 天津市| 丰都县| 九龙坡区| 霍邱县| 开江县| 仁寿县| 高清| 杭锦后旗| 南安市| 七台河市| 武穴市| 山东省| 故城县| 靖西县| 东方市| 大关县| 石嘴山市| 繁峙县| 安岳县| 九台市| 华宁县| 海宁市| 彝良县| 平罗县|