多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種以女性生殖功能障礙和糖代謝異常并存的內分泌紊亂綜合征，常見(jiàn)表現為續性無(wú)排卵、雄激素過(guò)多及胰島素抵抗。當然，這些都只是PCOS患者較為突出和短期內顯而易見(jiàn)的臨床特征，對于PCOS這一代謝性疾病日后發(fā)展為子宮內膜癌的風(fēng)險增高卻不被大家所關(guān)注。今天，就和大家聊聊PCOS與子宮內膜癌的那些事兒。

　　研究現狀

　　PCOS于1935年首次提出，在育齡期女性中的發(fā)病率為5%～10%。1957年有學(xué)者研究發(fā)現多囊卵巢綜合征患者發(fā)生子宮內膜癌的幾率高達37%。子宮內膜癌的高危因素包括肥胖、糖尿病、不孕、長(cháng)期服用他莫昔芬類(lèi)或雌激素類(lèi)藥物等，流行病學(xué)研究顯示PCOS患者子宮內膜癌的發(fā)生風(fēng)險是普通人群的3倍，而肥胖婦女子宮內膜癌的發(fā)生率是非肥胖婦女的2～4倍，肥胖又是PCOS的一個(gè)重要特征。子宮內膜癌通常與子宮內膜增生密切相關(guān)，研究發(fā)現與沒(méi)有合并PCOS的子宮內膜增生患者相比，合并PCOS的子宮內膜增生患者發(fā)展為子宮內膜癌的風(fēng)險高4倍。

　　致病機制

　　目前，PCOS的致病機制尚不完全明確，有關(guān)PCOS導致子宮內膜癌發(fā)生風(fēng)險增加的可能機制與以下幾種學(xué)說(shuō)密切相關(guān)。

　　機制一：持續性無(wú)排卵

　　PCOS的主要特征之一為持續性無(wú)排卵，子宮內膜長(cháng)期處于無(wú)孕激素對抗的雌激素作用下發(fā)生異常增生，進(jìn)而引發(fā)子宮內膜癌。研究報道顯示，接受誘發(fā)排卵或外源性孕激素治療的PCOS患者中，分泌期子宮內膜出現了孕激素調節基因的下調和細胞增殖基因的上調。故推測PCOS患者不僅存在孕激素抵抗，同時(shí)還存在子宮內膜基因表達的調節異常。

　　機制二：高雄激素血癥

　　高雄激素環(huán)境會(huì )抑制卵泡的成熟，不能形成優(yōu)勢卵泡，結果導致無(wú)排卵；此外，雄激素也是合成雌酮的原料，高雄激素可導致雌酮合成過(guò)多。PCOS患者的子宮內膜中與甾體激素代謝有關(guān)的酶活性異常，增加了子宮內膜異常增生甚至癌變的幾率。有研究證實(shí)PCOS患者的子宮內膜中雄激素受體過(guò)表達是導致稀發(fā)排卵和孕激素水平降低的重要原因。故高雄激素與子宮內膜癌的發(fā)生也密切相關(guān)，降低雄激素水平，減少雌激素的分泌，可間接預防子宮內膜癌的發(fā)生。

　　機制三：胰島素抵抗

　　PCOS患者常具有不同程度的胰島素抵抗，結果導致機體代償性胰島素分泌增加與高胰島素血癥。人子宮內膜基底細胞在高胰島素環(huán)境下，絲裂原活化蛋白激酶通路常常活躍，此時(shí)子宮內膜可通過(guò)該通路激活子宮內膜細胞的有絲分裂，導致子宮內膜細胞的異常增生，長(cháng)期積累效應會(huì )誘發(fā)子宮內膜癌。此外，胰島素還可刺激子宮內膜腺體及間質(zhì)中芳香化酶的表達及活性，使芳香化酶的直接產(chǎn)物雌二醇含量明顯增加，這是胰島素誘導子宮內膜細胞增殖的另一種可能途徑。所以，PCOS患者要監測胰島素及血糖水平，若已有高胰島素血癥和胰島素抵抗發(fā)生，則要及時(shí)給予規范治療，同時(shí)密切監測子宮內膜，預防子宮內膜癌的發(fā)生。

　　PCOS患者如何降低子宮內膜癌發(fā)生風(fēng)險？

　　近些年來(lái)，有關(guān)“神藥”二甲雙胍在預防PCOS所致的子宮內膜癌中所獲得到成果日益增多。

　　二甲雙胍是口服的雙胍類(lèi)降糖藥物，屬于胰島素增敏劑。二甲雙胍通過(guò)抑制肝糖原異生，減少肝臟中葡萄糖的產(chǎn)生，降低循環(huán)葡萄糖和胰島素水平，進(jìn)而增強胰島素的敏感性和提高外周組織如脂肪、骨骼肌對葡萄糖的攝取和利用。葡萄糖的代謝對于正常細胞和惡性腫瘤細胞至關(guān)重要，GLUT4是胰島素敏感性蛋白，促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入細胞，雖然有無(wú)PCOS的婦女子宮內膜均表達GLUT4，但是與無(wú)高胰島素血癥的PCOS患者相比，合并高胰島素血癥的PCOS患者子宮內膜組織中GLUT4表達減少。二甲雙胍能夠增加PCOS患者子宮內膜細胞中GLUT4的表達，抑制癌癥發(fā)生信號通路的活化，進(jìn)而抑制子宮內膜癌細胞的增殖。

　　國外學(xué)者研究顯示，年齡在21~45歲之間的PCOS患者服用3個(gè)月的二甲雙胍后，68%的患者恢復了規律的月經(jīng)，還能顯著(zhù)上調腫瘤抑制基因的表達。還有研究表明，經(jīng)二甲雙胍治療半年后，PCOS患者的血清可使子宮內膜癌細胞的侵襲力明顯下降，而沒(méi)有經(jīng)二甲雙胍治療的PCOS患者，其血清則無(wú)上述作用。對于活檢后診斷為子宮內膜增生的PCOS患者，經(jīng)二甲雙胍和羅格列酮治療3個(gè)月后，子宮內膜增生消失。

　　當然，“神藥”二甲雙胍在預防PCOS所致子宮內膜癌發(fā)生發(fā)展中的作用并非萬(wàn)能。PCOS患者的管理是一項浩大的工程。在臨床診治PCOS患者時(shí)不僅要積極監測激素、胰島素和血糖水平，而且要密切監測子宮內膜，適時(shí)診刮，及時(shí)發(fā)現子宮內膜異常增生，并合理安排膳食，糾正脂代謝等內分泌紊亂，預防子宮內膜癌的發(fā)生。要讓患者意識到PCOS的“不可治愈性”及其終身管理的重要性。在控制PCOS病情發(fā)展的同時(shí)降低子宮內膜癌發(fā)生的風(fēng)險。