作為兼職精神科醫師,作者DeanSchuyler博士在當地一家退伍軍人醫院的姑息治療團隊工作。該團隊的3名內科醫師負責處理患者的軀體疾病,而Schuyler博士負責患者的心理及情緒狀況。
病區內的很多患者同時(shí)存在內科及精神科問(wèn)題;其中,一名癡呆伴有激越行為的患者最難應對,下文將進(jìn)行介紹。激越的臨床表現差異很大,有時(shí)會(huì )訴諸行動(dòng),如暴力行為,對病區的工作人員和其他患者構成了威脅。遇到這種情況,內科醫生(或轉科中的學(xué)生)通常會(huì )求助于精神科醫生,詢(xún)問(wèn)如何更好地處理。
從精神科角度出發(fā),我們一般會(huì )使用非典型抗精神病藥,苯二氮?類(lèi)藥物也是一個(gè)選擇。過(guò)去使用比較多的是第一代抗精神病藥(氯丙嗪、氟哌啶醇),但這些藥物在今天同樣有用武之地。這些大家相對比較熟悉。
今天作者要說(shuō)的是,該團隊的一位內科醫生(作者ReneeP.Meyer博士)使用丙戊酸,一種常用于治療雙相障礙的藥物,成功改善了一名激越癡呆患者的行為紊亂。目前,針對激越伴有攻擊行為的癡呆患者,人們在治療方面尚未明確形成共識。Schuyler博士結合病例對現有文獻進(jìn)行了回顧:
病例
A先生,71歲,癡呆患者,因激越和攻擊性收入院。患者原先生活在一個(gè)療養院中,據說(shuō)用「拳頭和一條腰帶」攻擊了自己的室友。療養院的工作人員報告稱(chēng),患者常頗具攻擊性,而如果使用藥物控制行為紊亂后,患者往往陷入過(guò)度鎮靜的狀態(tài)。入院時(shí),A先生稱(chēng):「有人想殺了我。」他的言語(yǔ)不合邏輯,接不上話(huà)。
為期6周的精神科住院期間,A先生對治療高度抵觸。用藥包括氟哌啶醇、奧氮平、逐漸加量的喹硫平及勞拉西泮,旨在改善其行為。盡管如此,患者仍持續存在爆發(fā)行為,同時(shí)受到鎮靜及強直副作用的困擾,遂被收入老年科行進(jìn)一步評估和治療。
此時(shí),A先生的用藥包括喹硫平150mg/d,勞拉西泮0.5mg,睡前服用。在現有治療的基礎上,醫生聯(lián)用丙戊酸250mg/d,喹硫平減量至37.5mg/d。盡管仍對治療抵觸,睡眠覺(jué)醒周期也存在紊亂,但A先生的病情較前逐漸改善。使用丙戊酸及喹硫平后數周后,A先生在白天的大部分時(shí)間內可保持清醒,能以較穩定的步態(tài)走一小段路,與工作人員愉快地溝通,也能配合治療。當行為紊亂持續得以控制時(shí),A先生出院,進(jìn)入療養院生活。
思考
激越在癡呆患者中相當常見(jiàn)。A先生的臨床表現及糾結的治療經(jīng)過(guò)也折射出了很多醫務(wù)工作者面對此類(lèi)患者時(shí)的無(wú)奈。增加工作人員、照料者及家人的投入能起到一些作用,但使用藥物控制行為也是常事。
人們使用丙戊酸衍生物治療癡呆患者的激越行為已有10多年時(shí)間。最開(kāi)始,丙戊酸只是實(shí)驗室內的有機溶劑;直到1962年,一項動(dòng)物研究意外發(fā)現了該藥的抗驚厥活性。目前,丙戊酸已成為抗癲癇的一線(xiàn)用藥。另外,民間觀(guān)察到丙戊酸同樣具有抗癲癇的心境穩定效應,隨后就是該藥在雙相障礙臨床研究中的捷報頻傳。
早期針對激越癡呆患者的病例研究顯示,使用丙戊酸后,患者好斗、擊打及叫喊的行為減少,對照料者和醫生的配合度提高。一項發(fā)表于2007年的研究中,15名激越癡呆患者接受了丙戊酸治療,其中8名同時(shí)使用了抗精神病藥。結果顯示,無(wú)論是單用還是與抗精神病藥聯(lián)用,患者的軀體攻擊及易激惹均得到了改善。
有陽(yáng)性結果,也有陰性結果。2005年的一項多中心臨床研究顯示,丙戊酸緩釋劑型單藥治療未能改善激越。2009年,兩名作者使用Cochrane數據庫對5項隨機安慰劑對照研究進(jìn)行了回顧。盡管研究存在一些瑕疵,但針對較高質(zhì)量研究的分析顯示,丙戊酸制劑在治療癡呆患者的激越癥狀方面是無(wú)效的。
然而,彼此沖突的證據仍在不斷涌現。一項病例系列研究探討了「較低及完全可變」劑量丙戊酸的療效及安全性,研究對象為20名激越癡呆患者。13名患者病情有所改善,還有4名患者在聯(lián)用其他精神藥物后出現好轉。A先生可能也屬于丙戊酸治療的受益者。
上述混雜的結果為臨床帶來(lái)了不確定性;然而,我們仍然沒(méi)有太多藥可用。一項2012年發(fā)表的研究針對20項丙戊酸及其衍生物治療激越癡呆患者的研究進(jìn)行了回顧。這些發(fā)表研究的設計存在很大的差異;行為如何評估,丙戊酸的劑量高低,單藥還是聯(lián)合,均可導致研究轉歸的不同。研究者得到結論:
1、非對照研究中,相對低劑量的丙戊酸可能帶來(lái)癥狀的改善;
2、與抗精神病藥聯(lián)用可能是此時(shí)丙戊酸最好的用法。
2003年的一項動(dòng)物研究中,丙戊酸與抗精神病藥的潛在協(xié)同作用得以呈現:相比于單用其中一種,兩者聯(lián)合時(shí)前額葉皮質(zhì)多巴胺釋放至外周循環(huán)的水平更高,無(wú)論第一代/第二代抗精神病藥均是如此。
總而言之,使用丙戊酸治療癡呆患者的攻擊行為可能是一個(gè)立足點(diǎn);針對具體的患者A,丙戊酸聯(lián)用喹硫平帶來(lái)了積極的改善。具體用法很重要。對于丙戊酸而言,靈活劑量及聯(lián)合治療值得進(jìn)一步探討,有望成為伴有激越的癡呆患者及其照料者的福音。
本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價(jià): ¥14本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價(jià): ¥22本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價(jià): ¥15適用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。
健客價(jià): ¥88適用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。
健客價(jià): ¥62輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥761.復雜部分性發(fā)作,亦稱(chēng)精神運動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。4.中樞
健客價(jià): ¥9.81.復雜部分性發(fā)作,亦稱(chēng)精神運動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià): ¥201.復雜部分性發(fā)作,亦稱(chēng)精神運動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià): ¥8治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。
健客價(jià): ¥395.5適用于良性記憶障礙,提高患者指向記憶、聯(lián)想學(xué)習、圖像回憶、無(wú)意義圖形再認及人像回憶等能力。對癡呆患者和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙亦有改善作用。
健客價(jià): ¥39活血化痰,補腎益智。適用于老年期血管性癡呆輕癥之髓海不足兼痰瘀阻絡(luò )證。癥見(jiàn)近事善忘,呆鈍少言,頭暈耳鳴,肢體麻木不遂等。對老年癡呆、腦萎縮、兒童腦病、帕金森、中風(fēng)后遺癥及腦外傷后遺癥等腦病具有較好療效
健客價(jià): ¥265本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價(jià): ¥22本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價(jià): ¥15用于輕度、中度老年性癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥40用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的癥狀。
健客價(jià): ¥348治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。
健客價(jià): ¥328活血化痰,補腎益智。適用于老年期血管性癡呆輕癥之髓海不足兼痰瘀阻絡(luò )證。癥見(jiàn)近事善忘,呆鈍少言,頭暈耳鳴,肢體麻木不遂等。對老年癡呆、腦萎縮、兒童腦病、帕金森、中風(fēng)后遺癥及腦外傷后遺癥等腦病具有較好療效
健客價(jià): ¥2651.復雜部分性發(fā)作,亦稱(chēng)精神運動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià): ¥826用于輕度、中度老年性癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥40用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的癥狀。
健客價(jià): ¥348治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。
健客價(jià): ¥328本品適用于腦外傷后遺癥、腦炎及腦膜炎后遺癥等的頭暈脹痛、失眠、記憶力減退、注意力不集中、情緒變化的改善;亦用于腦動(dòng)脈硬化、老年癡呆性精神癥狀等。
健客價(jià): ¥19.5