心力衰竭（簡(jiǎn)稱(chēng)“心衰”）被稱(chēng)為“心臟疾病最后的戰場(chǎng)”，是高血壓、冠心病、風(fēng)心病、心肌病、先心病等各種心血管疾病的末期階段，其五年死亡率高達50%。同時(shí)，心衰中晚期或急性惡化時(shí)，可引起機體其他器官的功能障礙，尤其是腎功能。當心衰和腎臟損害共存、互為因果并相互作用后，引發(fā)心腎綜合征時(shí)，臨床表現、診療過(guò)程都變得更加復雜，不僅提倡診斷一體化，而且治療上需要兼顧到對兩個(gè)器官的保護。

　　長(cháng)期以來(lái)，臨床常通過(guò)患者癥狀體征、胸片及心臟彩超、血液動(dòng)力學(xué)監測超聲等方法診斷心衰，或敏感性、特異性不佳，或受主觀(guān)因素影響太大。醫生亟需更準確的檢測手段幫助實(shí)現心衰患者早期診斷，及時(shí)做出臨床治療決策，提高患者生存質(zhì)量。近年來(lái)，生物標志物B型利鈉肽（BNP）和N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP），在急慢性心衰患者臨床診斷、危險分層、預后評估和療效監測方面的應用日益廣泛。

　　日前，在北京召開(kāi)的“2016中國國際心力衰竭大會(huì )暨中國醫師協(xié)會(huì )心力衰竭專(zhuān)業(yè)委員會(huì )第一屆學(xué)術(shù)年會(huì )”上，中國醫師協(xié)會(huì )心力衰竭專(zhuān)業(yè)委員會(huì )秘書(shū)長(cháng)張宇輝教授、中國人民解放軍總醫院心血管內科主任醫師駱雷鳴教授、以及復旦大學(xué)附屬中山醫院檢驗科主任、中華醫學(xué)會(huì )檢驗醫學(xué)分會(huì )主任委員潘柏申教授等眾多心血管、檢驗領(lǐng)域專(zhuān)家，就生物標志物NT-proBNP在心衰及心腎綜合征患者臨床診療和預后隨訪(fǎng)中的重要價(jià)值進(jìn)行了交流分享。

　　NT-proBNP有效改善急慢性心衰患者管理

　　NT-proBNP和BNP臨床應用價(jià)值相似，二者都是在心臟受到壓力負荷下釋放的產(chǎn)物，其水平可用來(lái)反映心肌功能和損害程度，與心衰嚴重程度相關(guān)，是臨床應用最多的心衰生物標志物。相較而言，BNP的半衰期僅20分鐘，而NT-proBNP雖無(wú)生物學(xué)活性，但半衰期長(cháng)達60-120分鐘，且血液中NT-proBNP含量約為BNP的16-20倍。同時(shí)，NT-proBNP在個(gè)體內變異小，幾乎無(wú)晝夜變化；而且在血清與血漿中穩定性良好，室溫下可穩定3天以上，采血體位對樣本結果無(wú)明顯影響，且其檢測結果不受重組BNP等藥物干擾。因此，NT-proBNP更易于檢測、更靈敏，是臨床上更為理想的心衰標志物。

　　NT-proBNP在急性心衰（AHF）和慢性心衰（CHF）患者的臨床診斷、危險分層、預后評估、療效監測中均具有重要價(jià)值。2014版《中國心力衰竭診斷和治療指南》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指南》）指出，NT-proBNP有助于A(yíng)HF的診斷和鑒別診斷（I級，A類(lèi)），推薦以NT-proBNP<300pg/mL作為排除AHF的截點(diǎn)，同時(shí)建議根據年齡和腎功能不全進(jìn)行分層，將50歲以下成人血漿NT-proBNP濃度＞450pg/mL、50-75歲＞900pg/mL、75歲以上＞1,800pg/mL、腎功能不全時(shí)>1,200pg/ml作為確認AHF的截斷值。其中，患者NT-proBNP>10,000pg/mL表明很可能為嚴重的AHF，需入院嚴密監測；對于NT-proBNP>300pg/mL，但低于年齡分層的確認截斷值的疑似AHF患者不能明確診斷，稱(chēng)之為“灰區”，此部分患者需結合臨床癥狀適當診斷和治療。

　　張宇輝教授指出：“NT-proBNP檢測除了可協(xié)助AHF診斷，通過(guò)連續監測心衰患者住院期間的NT-proBNP變化，還可反映患者的治療效果和預后。治療后，如NT-proBNP水平顯著(zhù)升高、居高不下或降幅小于30%，預示著(zhù)患者治療效果不佳，心衰再住院和死亡風(fēng)險增加；而當NT-proBNP維持在低水平、或降幅大于30%時(shí)，則表示患者治療效果和預后良好。”

　　NT-proBNP與CHF的嚴重程度同樣呈正相關(guān)。《指南》推薦將NT-proBNP作為CHF患者的常規檢查，用于因呼吸困難而疑為心衰患者的診斷和鑒別診斷，以及評估CHF嚴重程度和預后（I類(lèi)，A級）。《美國心臟病學(xué)會(huì )雜志（JAmCollCardiol）》2008年發(fā)表的一項入組1,618例心衰患者的研究表明，連續監測NT-proBNP水平有助于評估CHF的預后情況。NT-proBNP維持在低水平、或從高水平降至低水平的患者，其死亡率和心衰住院率均顯著(zhù)優(yōu)于NT-proBNP高水平、或由低變高的患者。同時(shí)，NT-proBNP水平高于1,000pg/mL患者預后不好，是臨床評估患者長(cháng)期預后的很好閾值。

　　科學(xué)解讀NT-proBNP檢測結果，指導心衰診療

　　標本采集、標本儲存、治療藥物影響、系統分析精密度，以及年齡、性別、體重指數、腎功能、飲食習慣、心率變化、女性月經(jīng)周期和激素替代治療等都會(huì )影響體內NT-proBNP水平。要最大程度地發(fā)揮NT-proBNP在心血管疾病，尤其是心衰臨床診斷、預后評估、療效判斷中的作用，科學(xué)解讀檢測結果至關(guān)重要。

　　根據國外健康人群參考范圍研究，女性NT-proBNP數值明顯高于同年齡組男性；隨著(zhù)年齡增加，NT-proBNP水平也隨之升高；肥胖人群NT-proBNP數值偏低。在國內，一項由復旦大學(xué)附屬中山醫院和復旦大學(xué)附屬華山醫院開(kāi)展的對587例上海地區表觀(guān)健康人群NT-proBNP檢測值的研究表明，中國人群在各個(gè)年齡和性別組的檢測數據普遍低于國外參考數據，且患者65歲開(kāi)始NT-proBNP水平顯著(zhù)增高。潘柏申教授表示：“雖然適用于中國人群的NT-proBNP臨床截斷值仍待進(jìn)一步臨床研究，但目前國外診斷截斷值仍具有較好的診斷參考意義。”

　　此外，需要強調的是，腎臟清除能力下降會(huì )使NT-proBNP水平增高，慢性腎臟病的發(fā)生也會(huì )對NT-proBNP水平造成影響。因此，在心衰伴有慢性腎臟病時(shí)，臨床上需對診斷的截斷值進(jìn)行相應調整。慢性腎臟病4期后，診斷急性心衰的截斷值需要上調30%-50%。駱雷鳴教授指出：“作為一個(gè)整合型的標志物，NT-proBNP既反映心功能也反映腎功能，但它與心功能的關(guān)聯(lián)更為密切。治療過(guò)程中，NT-proBNP水平下降是心衰治療成功的關(guān)鍵，而當心衰合并慢性腎臟病治療時(shí)，治療過(guò)程中不僅需要關(guān)注血漿NT-proBNP的變化，還需要同時(shí)注意更精確反映腎臟功能變化的指標，如尿量、血漿肌酐、血漿胱抑素C等，在血漿NT-proBNP下降的過(guò)程中，伴隨腎功能改善；若血漿NT-proBNP下降，但腎功能惡化，則需要考慮是否因治療不當而導致了腎臟的灌注不足，如血壓過(guò)低、容量不足等，也是不良預后的重要預測指標。”

　　基于電化學(xué)發(fā)光法和雙抗體夾心法的羅氏診斷Elecsys?NT-proBNP檢測，以其高精密度和高靈敏度為臨床帶來(lái)了全自動(dòng)化、高準確性的檢測結果，協(xié)助心衰患者診療，改善臨床患者管理。