我們到醫院體檢一般都會(huì )測定血脂水平，有兩個(gè)重要指標是高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，醫生會(huì )告訴我們，高密度脂蛋白膽固醇越高越好，低密度脂蛋白膽固醇越低越好，否則容易動(dòng)脈硬化。如果我們的低密度脂蛋白膽固醇高，醫生會(huì )建議我們吃他汀類(lèi)降血脂藥物，但是如果高密度脂蛋白膽固醇比較低，目前還沒(méi)有比較好的藥物，一些大型醫藥公司也嘗試開(kāi)展這方面研究，試圖找到能升高高密度脂蛋白膽固醇的藥物。這些已經(jīng)成為醫學(xué)常識的內容今天受到一個(gè)臨床研究的強烈質(zhì)疑，一群將近1000人的高密度脂蛋白膽固醇超高者，其動(dòng)脈硬化和心臟病不僅不會(huì )減少，反而比高密度脂蛋白膽固醇低的人增加。這一具有爆炸性新聞價(jià)值的研究2016年3月10日發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。

　　幾十年來(lái)，關(guān)于膽固醇水平的臨床指南中有一個(gè)簡(jiǎn)單理念，低密度脂蛋白LDL膽固醇是壞膽固醇，越低越好；高密度脂蛋白HDL膽固醇是好膽固醇，越高越好。最新這一遺傳學(xué)研究結果告訴我們，情況沒(méi)有那么簡(jiǎn)單，高水平HDL膽固醇不一定能保護我們的心臟。研究招募852名血液中有高水平HDL膽固醇的志愿者，對照組是1156名低水平HDL膽固醇的志愿者。

　　研究中有一個(gè)關(guān)鍵蛋白是B族I型清道夫受體（scavengerreceptorclassBtypeISR-BI），屬于CD36超家族成員。作為高密度脂蛋白受體，ISR-BI能通過(guò)多種機制刈動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)揮保護效應，主要介導膽固醇從外周組織吸收，然后運輸到肝臟組織進(jìn)行處理，從而有利于防止AS的發(fā)生和發(fā)展。理論和研究證明表明，ISR-BI基因突變者血液中HDL膽固醇水平很高，但是奇怪的是這種人心臟病發(fā)生率更高。這完全不符合過(guò)去的常識。

　　麻省總醫院心臟病學(xué)家SekarKathiresan說(shuō)，自從1992年他在中學(xué)時(shí)代，就知道提高HDL膽固醇對身體健康有好處的概念。現在必須對這個(gè)概念進(jìn)行修改。HDL

　　LDL膽固醇會(huì )在血管壁沉積，最終血管被阻斷，導致心臟病和中風(fēng)發(fā)生。大規模遺傳學(xué)流行病學(xué)調查和許多能降低LDL膽固醇的藥物臨床研究結果，都證明控制LDL膽固醇水平確實(shí)能減少心臟病的發(fā)生。例如一種PCSK9基因缺陷患者，血液中LDL膽固醇極低，心臟病發(fā)生率也非常低。這一發(fā)現最終導致一種抗血脂PCSK9單抗藥物的成功上市。

　　不過(guò)，HDL的情況沒(méi)有那么清楚，雖然HDL膽固醇水平越高心臟越健康，但是對HDL膽固醇保護人類(lèi)心臟并沒(méi)有明確的證據。有許多藥物公司投入巨資開(kāi)發(fā)升高HDL膽固醇的藥物，但是也沒(méi)有任何藥物被證明能保護心臟。其中一個(gè)非常有前景的新藥anacetrapib是默克公司開(kāi)發(fā)的，已經(jīng)進(jìn)入三期臨床研究階段。MIT分子細胞生物學(xué)家MontyKrieger認為，因為anacetrapib同時(shí)具有降低LDL膽固醇的作用，這就很難說(shuō)清楚，其心臟病保護作用是因為升高HDL膽固醇產(chǎn)生，還是因為L(cháng)DL膽固醇降低導致。

　　Krieger的團隊過(guò)去研究發(fā)現，SR-BI缺乏小鼠血液中HDL膽固醇水平增加，但是這種HDL膽固醇高的小鼠動(dòng)脈斑塊更多，這是動(dòng)脈硬化的典型表現。人類(lèi)和動(dòng)物不同，小鼠LDL膽固醇相對較低，所以同樣的現象必須有人類(lèi)研究的結果才能讓人接受，因此更重要的是，在人群中也能發(fā)現存在類(lèi)似現象。麻省總院Kathiresan博士等發(fā)現，19名SR-BI單拷貝基因缺陷患者中16名血液中HDL膽固醇高，也有一名女性SR-BI存在雙拷貝基因缺陷。

　　華盛頓大學(xué)內分泌學(xué)家JayHeinecke說(shuō)，這一研究是一次突破，過(guò)去的遺傳性分析結果多次發(fā)現，一種基因往往具有多種生理性作用，例如這種基因可能也影響其他脂類(lèi)如甘油三酯代謝。這一研究非常聰明，將引起臨床醫學(xué)領(lǐng)域重新認識HDL膽固醇。Krieger也認為這一研究非常重要，SR-BI也可能具有其他未發(fā)現的功能，不過(guò)確實(shí)有許多動(dòng)物實(shí)驗結果提示HDL膽固醇對心臟病具有保護作用。

　　Kathiresan小組的研究也提出一個(gè)重要問(wèn)題，為什么HDL膽固醇水平低心臟病發(fā)生率降低。有人提出HDL膽固醇具有其他未知重要功能。Kathiresan認為，HDL膽固醇可能也具有清除血液中甘油三酯的作用。