通過(guò)體外受精生育的后代中男孩往往比女孩多，這有科學(xué)依據嗎？日前，中國農業(yè)大學(xué)田見(jiàn)暉教授引領(lǐng)的研究發(fā)現該現象與X染色體失活有關(guān)，體外受精過(guò)程雌性胚胎中的一個(gè)X染色體沉默是導致體外受精小鼠性別比例失調的原因，此外該團隊還揭示了通過(guò)改變胚胎植入前IVF胚胎的生長(cháng)環(huán)境可逆轉這種性別失調，相關(guān)研究成果于3月7日發(fā)表于《PNAS》雜志上。

　　中國科學(xué)家破解試管嬰兒性別比例失調之謎

　　在美國，大約有1.5%的新生兒受益于試管嬰兒技術(shù)，在其他地方，通過(guò)試管嬰兒生育的概率高達4%。輔助生殖技術(shù)也廣泛應用于牛、豬以及其他家畜的育種過(guò)程中。從90年代開(kāi)始研究人員就開(kāi)始記錄體外受精后代偏雄性的現象。在過(guò)去的十年中，研究人員在人類(lèi)體外受精胚胎中也出發(fā)現了類(lèi)似的現象，但缺乏一致的證據。

　　在該研究中，研究人員通過(guò)比較體外受精與正常受孕小鼠胚胎X染色體印跡，結果發(fā)現X染色體失活似乎受Xist基因的表達以及Rnf12蛋白（ringfingerprotein）的影響。Xist是雌性哺乳動(dòng)物一個(gè)X染色體的轉錄沉默所需的一個(gè)長(cháng)非編碼RNA，Rnf12是Xist基因的上游調控因子，在磁性胚胎中Xist基因和Rnf12的表達均受受損，但在雄性胚胎中則正常表達。研究人員通過(guò)實(shí)驗室方法上調Rnf12的表達來(lái)拯救Xist基因。研究人員通過(guò)在胚胎植入前的培養環(huán)境中添加視黃酸有效扭轉了體外受精小鼠的性別比例。

　　研究人員說(shuō)，“我們的研究不僅揭示了體外受精過(guò)程中雌性妊娠丟失及后代性別失調的機制，同時(shí)還揭示了通過(guò)改變體外受精的培養環(huán)境來(lái)扭轉后代性別失調的問(wèn)題，為探索體外受精相關(guān)的并發(fā)癥提供一個(gè)新的路線(xiàn)。”

　　關(guān)于X染色體失活

　　雌性哺乳動(dòng)物攜帶兩個(gè)版本的X-染色體，而雄性則攜帶一個(gè)X-染色和一個(gè)Y-染色體，為了抵消雙劑量同一基因可能產(chǎn)生的毒性，X-染色體上的大多數基因都被沉默，該過(guò)程為X染色體失活。X染色體失活或里昂化（lyonization）是指雌性哺乳類(lèi)細胞中兩條X染色體的其中之一失去活性的現象，過(guò)程中X染色體會(huì )被包裝成異染色質(zhì)，進(jìn)而因功能受抑制而沉默化。

　　國際專(zhuān)家對該研究的態(tài)度

　　加利福尼亞大學(xué)生殖內分泌專(zhuān)家PauloRinaudo表示，“先前研究者們就開(kāi)始懷疑X染色體失活對體外受精后代性別產(chǎn)生重要的影響，該研究在探索該機制中作了很大的貢獻。”

　　紐約大學(xué)蘭貢醫學(xué)中心DavidKeefe說(shuō)，“如果輔助生殖技術(shù)如體外受精真的改變了基本生育過(guò)程，那么表觀(guān)遺傳學(xué)修飾是否會(huì )受體外受精的影響？性別失調只是冰山的一角。”

　　南加州大學(xué)的KristinBendikson說(shuō)，“這就是我們在體外受精實(shí)驗室中需謹慎行事的原因”，她對中國研究團隊改變胚胎植入前IVF胚胎生長(cháng)環(huán)境留下了深刻的印象，“這提醒了每個(gè)人，我們在實(shí)驗室里的每個(gè)行為都將影響胚胎遺傳學(xué)，這是個(gè)非常重要的一課。”然而，該研究是否能用于人類(lèi)還有待研究，Bendikson指出，“所有物種體內的機制都存在差異，將該研究結果轉化為人類(lèi)證據還需謹慎。”

　　延伸：輔助生殖IVF對表觀(guān)遺傳學(xué)的影響

　　動(dòng)物和人類(lèi)體外受精（IVF）的出現意味著(zhù)新有機體的不同尋常時(shí)代已來(lái)臨。日前，發(fā)表于《BiologicalResearch》雜志上的論文綜述了IVF等輔助生殖技術(shù)對表觀(guān)遺傳學(xué)的內在影響，并揭示了與輔助生殖相關(guān)的表觀(guān)遺傳學(xué)將有可能跨代遺傳。哺乳動(dòng)物受精發(fā)生在母體輸卵管，母體輸卵管是保證配子相遇和胚胎第一階段發(fā)展的地方。在胚胎第一次發(fā)育時(shí)，表觀(guān)遺傳重編程對正常胚胎的命運至關(guān)重要，然而這種表觀(guān)遺傳重編程非常容易受到環(huán)境變化的影響，如體外受精中涉及到的體外培養、營(yíng)養、光、溫度、氧分壓、胚胎產(chǎn)婦信號等可影響該過(guò)程的穩定性。