作為20世紀最偉大的發(fā)明之一，體外受精試管嬰兒技術(shù)（IVF）為許多家庭帶來(lái)了福音。然而，研究表明體外受精試管嬰兒與自然受孕嬰兒存在差異，而且還會(huì )出現性別失衡，原因何在呢？近期，中國農業(yè)大學(xué)的田見(jiàn)暉教授研究組發(fā)現了其中的奧秘。該發(fā)現是如何取得，相關(guān)研究又將怎樣進(jìn)一步影響相關(guān)技術(shù)發(fā)展？田見(jiàn)暉教授接受了光明日報記者的采訪(fǎng)。

　　記者：首先，恭喜您的研究團隊取得了突破性成果。請簡(jiǎn)單介紹一下這個(gè)成果取得的經(jīng)過(guò)。

　　田見(jiàn)暉：這項研究，我們歷時(shí)五年。研究過(guò)程中，為了確保實(shí)驗證據的可信度，我們的樣本都是盡可能地加大，為證明IVF存在出生性別失衡的實(shí)驗中，每組每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的樣本量均在500以上；實(shí)驗方法也力求扎實(shí)，盡可能地減少誤判。課題進(jìn)展過(guò)程中，在驗證IVF技術(shù)中性別失衡是否由X染色體失活（XCI）不足所致，我們進(jìn)行了一系列的分析及實(shí)驗工作，最終解決這一問(wèn)題，研究發(fā)現公布在最近的《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。

　　記者：普通大眾會(huì )擔心：這是否意味著(zhù)試管嬰兒技術(shù)不安全？您的這個(gè)研究發(fā)現是要警示大家嗎？

　　田見(jiàn)暉：我們的這項研究絕不是去簡(jiǎn)單地否定IVF技術(shù)本身，也不是為了讓不育患者放棄通過(guò)IVF生育擁有自己的孩子。而是為了從源頭上揭示IVF技術(shù)存在這些風(fēng)險的原因，并以此為IVF體系的優(yōu)化提供路徑。

　　IVF技術(shù)是不育人群的一個(gè)有效選擇，我們這個(gè)研究發(fā)現的最終目的是讓IVF技術(shù)更加安全、更好地服務(wù)人類(lèi)。

　　記者：那么，你的研究團隊是怎樣發(fā)現IVF技術(shù)與性別失衡之間的關(guān)聯(lián)的呢？

　　田見(jiàn)暉：我的研究團隊中，博士生譚琨等在2011年發(fā)現，利用體外受精技術(shù)培育的小鼠存在性別失衡問(wèn)題。進(jìn)一步研究顯示，體外受精胚胎存在X染色體失活不足問(wèn)題，他們推斷這可能是導致性別失衡的主要原因。在此基礎上，我們發(fā)現Xist和環(huán)指蛋白12（Rnf12）在IVF引發(fā)的X染色體失活不足問(wèn)題上發(fā)揮重要作用。

　　記者：什么是Xist和環(huán)指蛋白12（Rnf12）？

　　田見(jiàn)暉：Xist是一種非編碼RNA，能包裹在失活的X染色體上，而Rnf12則是Xist的上游調控因子。在IVF技術(shù)中，雌性胚胎中的這兩種元件表達都會(huì )受損，但雄性的卻不會(huì )，這就導致胚胎的異常發(fā)育，進(jìn)而造成性別失衡。

　　記者：這個(gè)發(fā)現，如何用來(lái)優(yōu)化和完善IVF技術(shù)呢？

　　田見(jiàn)暉：研究發(fā)現了Xist和Rnf12是X染色體失活的關(guān)鍵基因，我們就采用實(shí)驗方法上調Rnf12表達，結果證實(shí)可以補償Xist表達，進(jìn)而有效地逆轉了實(shí)驗用小鼠IVF胚胎中的性別比例失衡。而我們的方法是將視黃酸添加到胚胎植入前的培養基中。因為，視黃酸可以通過(guò)作用于多能因子，激活Xist表達，進(jìn)而校正X染色體失活，由此避免出生性別比例失衡。

　　因此，我們嘗試了通過(guò)視黃酸添加改善IVF發(fā)育體系，這也為探索體外受精相關(guān)的健康問(wèn)題提供了參考。

　　記者：你們的發(fā)現，無(wú)疑會(huì )對IVF技術(shù)發(fā)展帶來(lái)重要途徑思考。

　　田見(jiàn)暉：我們始終堅信，體外受精操作及環(huán)境引發(fā)的表觀(guān)修飾錯誤，是導致IVF胚胎及出生后代健康問(wèn)題的主要原因。發(fā)現并校正這些表觀(guān)錯誤，可有效預防這些健康問(wèn)題。當然，這需要探索是由哪些具體的表觀(guān)修飾錯誤引發(fā)了哪些具體問(wèn)題，進(jìn)而提出針對性的解決方案。

　　記者：你們的發(fā)現，會(huì )很快運用于臨床嗎？

　　田見(jiàn)暉：目前，這項研究只是在實(shí)驗動(dòng)物身上，發(fā)現了潛在機制，而且通過(guò)針對性改良IVF過(guò)程的培養系統解決了這一問(wèn)題。但是否適用于人類(lèi)，還存在一系列問(wèn)題。

　　首先，人的胚胎與實(shí)驗小鼠胚胎的發(fā)育過(guò)程存在差異，需要進(jìn)一步的證據確定物種間問(wèn)題的一致性；其二，倫理問(wèn)題一直是人胚胎研究需要注意的，要想在人體驗證這一發(fā)現，需要人自然生產(chǎn)的胚胎，這是不允許的；其三，臨床的應用，例如視黃酸添加，仍需進(jìn)行一系列的風(fēng)險評估，確保安全可靠。目前，已有的人的數據表明人IVF胚胎可能也存在XCI不足問(wèn)題。但是目前無(wú)法通過(guò)實(shí)驗證實(shí)這一假設。

　　記者：那么，下一步的研究應該如何推進(jìn)以帶來(lái)實(shí)際作用？

　　田見(jiàn)暉：我們認為未來(lái)的研究重點(diǎn)，第一是要揭示正常的早期胚胎發(fā)育的內在機制，特別是人類(lèi)。其次，我們還不能直接針對人的IVF胚胎開(kāi)展研究，動(dòng)物模型中發(fā)現的機制以及相應的預防措施是否能用于人IVF臨床應用，這也將是未來(lái)研究中需要解決的問(wèn)題。