民主美國和“選擇性打假”

　　美國是世界最大的醫藥市場(chǎng)，其總值大約占全球的三分之一。美國醫藥市場(chǎng)不僅容量大，對創(chuàng )新藥開(kāi)發(fā)的追捧和投入也遠超過(guò)其它國家。另外，美國也是全球最大的仿制藥市場(chǎng)。雖然美國是世界唯一的醫藥自由定價(jià)的國家，但受到經(jīng)濟危機和專(zhuān)利懸崖的雙重打壓，其支付體系已經(jīng)不堪重負，仿制藥的使用比例在逐年增高。比如在2014年仿制藥處方量的比例已經(jīng)接近90%，而十年之前的比例不到60%。不僅如此，美國每年還有數百億美元的醫藥銷(xiāo)售失去專(zhuān)利保護，所以美國既是天價(jià)創(chuàng )新藥的天堂，更是仿制藥的“兵家必爭之地”。

　　但是，進(jìn)入美國醫藥市場(chǎng)尤其想取得商業(yè)上的成功殊非容易。這不僅因為美國對醫藥、食品的嚴格監管近乎苛刻，FDA的嚴謹一直是各國監管機構的標桿。更可怕的是美國對所有企業(yè)的“失誤”（無(wú)論是惡意造假還是無(wú)意出錯），一旦發(fā)現其懲罰也可能是毀滅性的。比如最近德國大眾深陷“尾氣門(mén)”事件，單單訴訟損失預計73億美元，最高罰款金額可能高達200億美元。

　　雖然美國是民主國家，號稱(chēng)不會(huì )歧視任何外來(lái)的“經(jīng)濟入侵”，但不幸的是最近的“重拳打假”頻頻出現在外國企業(yè)身上。當然筆者無(wú)意為大眾汽車(chē)鳴冤叫屈，大眾“復雜軟件算法（sophisticatedsoftwarealgorithm）”證據確鑿，受重罰也是咎由自取，但這其中是否也有民族保護主義的政治傾向，美國是否也是選擇性地打假？

　　“造假風(fēng)波”刺激FDA重拳打擊印度仿制藥

　　眾所周知，印度仿制藥工業(yè)非常發(fā)達，甚至擁有“世界藥房”的稱(chēng)號。美國也是印度仿制藥的最大出口國，一度孕育了蘭伯西、西普拉、太陽(yáng)制藥等多家世界級明星企業(yè)。不過(guò)自2008年FDA發(fā)現蘭伯西工廠(chǎng)缺失質(zhì)量檢測記錄以來(lái)，印度仿制藥遭遇前所未有的滑鐵盧。

　　FDA為了密切監視印度藥廠(chǎng)的生產(chǎn)過(guò)程，2009年之后在印度開(kāi)設兩個(gè)辦事處并大幅度增加現場(chǎng)檢查員的人數和現場(chǎng)檢查的頻率。對那些生產(chǎn)過(guò)程不符合美國規定（GMP），可能導致藥品污染、過(guò)敏反應的產(chǎn)品嚴厲打擊。對那些惡意造假且屢教不改的廠(chǎng)家取消其申請規范政策的資格。FDA不再接受這些廠(chǎng)家的新藥申請，也不審批已提交的相關(guān)產(chǎn)品的申請。而且“監禁”會(huì )一直持續到廠(chǎng)家確保數據的“完整”和“可信”為止。

　　2015年1月，FDA因質(zhì)量問(wèn)題禁止蘭伯西Toansa藥廠(chǎng)生產(chǎn)的藥物進(jìn)入美國，這已是第四家受禁止的印度藥企，被禁的藥品總數超過(guò)700種。這些“造假風(fēng)波”引起的FDA一系列行動(dòng)對印度的仿制藥工業(yè)幾乎形成致命性的打擊。包括蘭伯西等一度輝煌的老牌仿制藥企業(yè)甚至最終被出售。

　　海正、九洲“不完整數據”事件引火燒身

　　中國是僅次于印度的美國第二大原料藥進(jìn)口國，而且也有越來(lái)越多的中國藥企在美國申報仿制藥。隨著(zhù)印度藥企的頻頻受挫，造就了“中國制造”進(jìn)軍美國市場(chǎng)的機會(huì )。人民網(wǎng)甚至在2014年9月刊文“中國仿制藥機會(huì )來(lái)了”。遺憾的是海正今年早期的“不完整數據門(mén)”不僅損失了幾千萬(wàn)美元，更為中國藥企進(jìn)軍美國市場(chǎng)設置了難以估量的路障。

　　當然無(wú)可否認海正藥業(yè)是國內知名的原料藥生產(chǎn)廠(chǎng)家，也是原料藥出口的標桿企業(yè)。2015年3月2日至7日，FDA在對海正臺州工廠(chǎng)的原料藥GMP檢查中發(fā)現，實(shí)驗室數據存在記錄不及時(shí)、或因系統適應性試驗失敗造成的無(wú)效數據不記錄、不報告即被刪除等現象。

　　2015年9月10日，FDA對海正臺州工廠(chǎng)發(fā)出原料藥進(jìn)口警示函，自該警示函出具之日起至整改獲得FDA認可期間，在海正臺州工廠(chǎng)現有準許進(jìn)入美國市場(chǎng)的29個(gè)原料藥品種中，阿卡波糖等15個(gè)原料藥品種暫時(shí)不能進(jìn)入美國市場(chǎng)。同樣問(wèn)題去年也在浙江九洲藥業(yè)出現過(guò)。九洲從其它企業(yè)采購了抗癲癇藥物卡馬西平的原料藥，但未經(jīng)質(zhì)檢即送往美國。FDA審查員發(fā)現也出現過(guò)缺乏、甚至有偽造記錄嫌疑。因此九洲臺州生產(chǎn)的卡馬西平等也在美國FDA禁止名單上。

　　FDA或重拳出手中國制造

　　海正“不完整數據門(mén)”極有可能引火燒身，重蹈印度仿制藥覆轍。這可不是聳人聽(tīng)聞。事實(shí)上美國FDA已經(jīng)借此機會(huì )申請大幅度增加在中國現場(chǎng)檢查員的人手。比如FDA之前在中國的現場(chǎng)檢查員只有2個(gè)，審查大約700個(gè)GMP原料藥生產(chǎn)基地。檢查員的人數最近將大幅增加到26位。這些檢查員雖然因為簽證問(wèn)題還沒(méi)有完全到位，但2014年FDA在中國進(jìn)行了120次現場(chǎng)檢查。

　　包括以上的海正和九洲產(chǎn)品，到目前為止總共已經(jīng)有38個(gè)產(chǎn)品被禁止銷(xiāo)往美國，是僅次于印度禁止藥品第二多的國家。而且FDA的這些整改措施幾乎和當年對付印度仿制藥的手法如出一轍。一些媒體也趁機唱衰中國，彭博社以“丟棄質(zhì)檢促使FDA關(guān)注中國”（TrashedTestsPutFDAonNoticeasChinaPushesDrugExports”的醒目標題成為FDA出手中國的網(wǎng)絡(luò )推手。

　　除此之外，也有一些媒體把這次事件和7年前的肝素污染門(mén)事件聯(lián)系起來(lái)，2008年中國肝素原料藥曾出現過(guò)污染情況，這些污染據稱(chēng)和美國246例因感染造成的死亡相關(guān)。FDA在花了幾年時(shí)間重手整頓印度仿制藥的質(zhì)量之后（60%的現場(chǎng)檢查在印度），預計近期將把檢查的重點(diǎn)轉向中國。

　　中國仿制藥的國際化出路

　　打鐵還靠自身硬。無(wú)可否認，FDA檢查發(fā)現的“數據不完整、記錄不及時(shí)、更換或重抄內容、分析報告造假、日期與簽名不一致”等現象在業(yè)內時(shí)有發(fā)生。中國藥企要想大規模進(jìn)軍美國必須嚴格遵守GMP的每一項要求，打造“整個(gè)國家的醫藥產(chǎn)業(yè)口碑”，使FDA即使“欲加之罪”也無(wú)可奈何。同時(shí)在美國建廠(chǎng)、兼并、收購，建設自己的研發(fā)機構和營(yíng)銷(xiāo)渠道。日本經(jīng)驗是中國藥企成功國際化的樣板。