近日，國家CFDA發(fā)布了《國家食品藥品監督管理總局關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告(2015年第230號)》（后稱(chēng)“230號文”），里面提到“對改變原研藥劑型、酸根、堿基和給藥途徑等的藥品注冊申請，申請人需證明其技術(shù)創(chuàng )新性且臨床價(jià)值與原品種比較具有明顯優(yōu)勢；無(wú)法證明具備上述優(yōu)勢的，不予批準。改變劑型和規格的兒童用藥注冊申請除外”。

　　對于此條文，有人直呼“細思恐極”，這簡(jiǎn)直封殺了改良型新藥的活路啊，以前那些改個(gè)酸根改個(gè)堿基，膠囊換片劑就能注冊一個(gè)新藥的事，以后都沒(méi)法做了！

　　可不是嗎？原研藥企開(kāi)發(fā)一個(gè)新藥時(shí)，各種酸根堿基必然試過(guò)，才選擇了最優(yōu)的一個(gè)化學(xué)結構。所以想通過(guò)改酸根和堿基，獲得比原研更優(yōu)的效果，恐怕是極不容易的，甚至是不可能的。

　　如此看來(lái)，也是改劑型和改給藥途徑還有可能可行，但真正實(shí)施起來(lái)也不容易。

　　“理論上如此。”譽(yù)衡制藥副總裁兼首席科學(xué)官呂強博士打了個(gè)比方，“潘家園市場(chǎng)上不是也能偶爾淘到寶嗎？但要靠這個(gè)吃飯又不坑蒙拐騙，難！除非你有馬未都的眼光與實(shí)力，或趕上特殊年代。”

　　相比呂強的不樂(lè )觀(guān)，剛剛獲得1.46億元D輪融資的思路迪精準醫療集團（3DMed）CEO、擁有10年FDA新藥審評經(jīng)驗的龔兆龍博士則顯得樂(lè )觀(guān)多了。

　　“改良新藥肯定有亮點(diǎn)，比仿制藥應該有優(yōu)勢。”他表示。他也承認，目前國內有一部分新藥是為了做而做，其實(shí)根本沒(méi)有臨床價(jià)值。“做這些藥還不如做仿制藥，至少現在仿制藥要求與原研藥物效果一致。”他直言。這部分藥物占了新藥的70%～80%，嚴重堵塞了審評審批通道。通過(guò)一些辦法，把這些所謂新藥踢出局，對于真正有價(jià)值的藥物，就會(huì )方便很多。

　　但這并不意味著(zhù)改良新藥就沒(méi)有出路，對劑型和給藥途徑的改良，在FDA稱(chēng)為505(b)(2)。“例如做復方，改緩釋、控釋?zhuān)€是有很多空間的。”龔兆龍指出，“但無(wú)論怎樣改，必須基于臨床價(jià)值。”

　　“這個(gè)靠譜。”對此，呂強也認同，同時(shí)他也強調，這需要要改就改技術(shù)含量高的，而且最終還是要落到臨床療效上，看是否有價(jià)值，有價(jià)值的情況下，企業(yè)對改良劑型的研發(fā)投入才收得回來(lái)。

　　當然，收回的方式有很多種，不一定全是投入市場(chǎng)、取得多少銷(xiāo)售額，還可能是直接轉讓。

　　龔兆龍介紹，改良型新藥的其中一種情形，是針對專(zhuān)利保護期內的原研藥物。原研企業(yè)在開(kāi)發(fā)一個(gè)藥物時(shí)，一開(kāi)始會(huì )做一些比較簡(jiǎn)單的劑型，快速上市占領(lǐng)市場(chǎng)。他們并不會(huì )那么快地推出二代產(chǎn)品，因為專(zhuān)利保護期內，市場(chǎng)就是他自己的，合理地安排二代、甚至三代產(chǎn)品上市的時(shí)間，可以延長(cháng)市場(chǎng)的占有時(shí)間。

　　他表示，對于這樣的原研藥物，別的企業(yè)也可以做改良劑型或給藥途徑，但因為化學(xué)分子還是受到保護的，并不能那么快進(jìn)行申報。“頂多就是做出來(lái)被原研藥企買(mǎi)了嘛！”他認為這也是一種出路。