我們都知道CD4+T細胞在經(jīng)過(guò)抗原呈遞細胞的刺激之后會(huì )發(fā)生分化，從而產(chǎn)生Th1，Th2，Th17以及Treg等不同類(lèi)型的效應T細胞。它們具有不同的分化特征分子，比如Th1的標志性轉錄因子為T(mén)-bet；Th2為GATA-3，Th17為RORγt；Treg為FoxP3。除此之外，不同的細胞類(lèi)型分泌的細胞因子與執行的免疫功能也截然不同。例如，Th17主要分泌IL-17，它對于引發(fā)炎癥反應具有關(guān)鍵性的作用，而Treg主要執行的是免疫抑制的效應。
雖然Th17與Treg彼此的分化特征具有明顯區別，但它們之間也有許多相似的特征：比如兩者在腸道內大量存在，兩者均受到TGF-beta的調節，而且Th17也會(huì )瞬時(shí)表達FoxP3以及IL-10。
為了研究Th17具有的Treg的部分特征只是在某一階段瞬時(shí)出現，還是說(shuō)Th17可以在特定生理條件下轉型成為T(mén)reg，來(lái)自美國耶魯大學(xué)的RichardA.Flavell課題組在《自然》雜志發(fā)表了他們的相關(guān)研究。
首先，作者培育了一種叫做的“fate+”的命運報告（fate-reporter）小鼠。該小鼠的制作過(guò)程相對復雜，簡(jiǎn)而言之，其中一類(lèi)遺傳修飾使得IL-17A高表達的細胞中（曾經(jīng)有表達也包括在內）會(huì )產(chǎn)生永久的YFP信號；另外一類(lèi)修飾能夠檢測瞬時(shí)的IL-17(Katushka信號)、IL-10(eGFP信號)以及FoxP3(RFP信號)。
之后，作者將此小鼠的小腸T細胞分離出來(lái)進(jìn)行分析。結果顯示，在未刺激狀態(tài)下，小腸的CD4+T細胞中，有一半曾經(jīng)表達IL-17A的細胞不再表達IL-17（YFP+Katushka-），也有一小部分會(huì )表達IL-10或FoxP3（EGFP+，4%；RFP+，1%）。這一結果表明穩態(tài)條件下腸道中存在exTH17的細胞，這一部分細胞會(huì )產(chǎn)生Treg的特征，但沒(méi)有Th1，Th2，Th17的特征。
進(jìn)一步作者對小鼠進(jìn)行了人為刺激（注射Anti-CD3抗體）。結果顯示，在刺激條件下，腸道內的Th-17與exTh-17細胞均有明顯上升，而且還有相當一部分exTh-17細胞表達IL-10。不過(guò)很少細胞表達FoxP-3。盡管如此，作者比較了其它類(lèi)型的分子標記后，認為這一類(lèi)的exTh-17細胞具備I型Treg的特征（TR1）。之后，作者利用缺乏IL-10受體的小鼠與Fate+小鼠進(jìn)行雜交，并對子代小鼠進(jìn)行Anti-CD3刺激，與上述刺激不同，該刺激能夠引起嚴重的炎癥反應并導致小鼠死亡。作者分析了該刺激后的小鼠腸道的T細胞特征，發(fā)現exTh-17細胞分化除了Th1的特性。
以上事實(shí)引出了exTh-17細胞在免疫反應過(guò)程中的分化機制問(wèn)題。作者首先猜想有兩個(gè)模型：1、在穩態(tài)下Th-17就會(huì )有一部分自動(dòng)過(guò)渡到TR1的狀態(tài)，然后隨著(zhù)免疫反應的發(fā)生這部分細胞出現了增殖；2、該轉變是在免疫過(guò)程中驅動(dòng)完成的。為了檢驗以上兩種模型是否正確，作者又制作了一個(gè)可誘導型的Fate+小鼠（iFate），這一小鼠的特征是只有在tamoxifen誘導的情形下才會(huì )有YFP在IL-17A表達過(guò)的細胞中產(chǎn)生信號。利用該小鼠，作者發(fā)現在免疫反應中會(huì )有明顯的exTh-17出現。
之后，作者通過(guò)轉錄組學(xué)的手段證明了exTh-17與TR1在轉錄水平上的高度一致。之后功能學(xué)的檢測也表明exTh-17細胞已經(jīng)完全具備了TR1的功能。
之前的研究發(fā)現在Th17介導的小鼠多發(fā)性硬化模型中，Th17具有分化成為T(mén)h1細胞的潛力，因此作者希望了解是否在此類(lèi)自身免疫疾病中Th17也能像Treg方向分化。之前的研究發(fā)現注射anti-CD3能夠干預小鼠EAE的疾病惡化，體外對exTh-17（即YFP+Katushka-的細胞）進(jìn)行anti-CD3二次刺激，結果顯示Anti-CD3能夠促進(jìn)exTh-17表達IL-10但不表達IFN-gamma，這一結果說(shuō)明刺激后的exTh-17能夠向TR1方向分化。此外，作者還發(fā)現在EAE小鼠疾病發(fā)生中抗原特異性（MOG+）的exTh-17細胞相對于非抗原特異性的exTh-17細胞具有更強的TR1分化能力。
為了檢測是否Th17在免疫反應中也會(huì )發(fā)生類(lèi)型轉變。作者進(jìn)行了Nippostrongylusbrasiliensis（巴西鉤蟲(chóng)）的體內感染實(shí)驗。N.brasiliensis是一類(lèi)致病性寄生蟲(chóng)，能夠引發(fā)體內的II型免疫反應。作者發(fā)現在首次感染過(guò)程中小鼠體內產(chǎn)生了大量的Th2細胞，也有少量的Th17細胞出現，Th17在感染期間逐漸喪失了IL-17A的表達，開(kāi)始出現Th2特征。然而，在二次免疫后，exTh17細胞開(kāi)始轉變?yōu)門(mén)R1特性。之后，作者在iFate小鼠中也看到了這一現象。
最后，作者對Th17轉變?yōu)門(mén)R1的機制進(jìn)行了探索，他們發(fā)現TGF-beta信號對于這一轉變十分關(guān)鍵。
適應于腰痛、頸肩腕綜合征、肩周炎和變形性關(guān)節炎。
健客價(jià)： ￥175用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內手術(shù)后、激光濾簾成形術(shù)后或各種眼部損傷的炎癥反應，抑制白內障手術(shù)中縮瞳反應；用于準分子激光角膜切削術(shù)后止痛及消炎。
健客價(jià)： ￥26用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內手術(shù)后、激光濾簾成形術(shù)后或各種眼部損傷的炎癥反應，抑制白內障手術(shù)中縮瞳反應；用于準分子激光角膜切削術(shù)后止痛及消炎；春季結膜炎、季節過(guò)敏性結膜炎等過(guò)敏性眼病，預防和治療白內障及人工晶體術(shù)后炎癥及黃斑囊樣水腫，以及青光眼濾過(guò)術(shù)后促進(jìn)濾過(guò)泡形成等。
健客價(jià)： ￥7.5用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內手術(shù)后、激光濾簾成形術(shù)后或各種眼部損傷的炎癥反應，抑制白內障手術(shù)中縮瞳反應；用于準分子激光角膜切削術(shù)后止痛及消炎；春季結膜炎、季節過(guò)敏性結膜炎等過(guò)敏性眼病，預防和治療白內障及人工晶體術(shù)后炎癥及黃斑囊樣水腫，以及青光眼濾過(guò)術(shù)后促進(jìn)濾過(guò)泡形成等。
健客價(jià)： ￥15用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內手術(shù)后、激光濾簾成形術(shù)后或各種眼部損傷的炎癥反應，抑制白內障手術(shù)中縮瞳反應；用于準分子激光角膜切削術(shù)后止痛及消炎；春季結膜炎、季節過(guò)敏性結膜炎等過(guò)敏性眼病，預防和治療白內障及人工晶體術(shù)后炎癥及黃斑囊樣水腫，以及青光眼濾過(guò)術(shù)后促進(jìn)濾過(guò)泡形成等。
健客價(jià)： ￥24用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內手術(shù)后、激光濾簾成形術(shù)后或各種眼部損傷的炎癥反應，抑制白內障手術(shù)中縮瞳反應；用于準分子激光角膜切削術(shù)后止痛及消炎；春季結膜炎、季節過(guò)敏性結膜炎等過(guò)敏性眼病，預防和治療白內障及人工晶體術(shù)后炎癥及黃斑囊樣水腫，以及青光眼濾過(guò)術(shù)后促進(jìn)濾過(guò)泡形成等。
健客價(jià)： ￥10.5清熱消炎，止咳。用于各種肺病引起的咳嗽，胸脅痛，發(fā)燒，呼吸急促，咳帶膿血，盜汗。
健客價(jià)： ￥42清熱消炎、止咳、用于各種肺病引起的咳嗽、胸脅痛、發(fā)燒、呼吸急促、痰帶膿血、盜汗。
健客價(jià)： ￥39清熱消炎，止咳。用于各種肺病引起的咳嗽，胸脅痛，發(fā)燒，呼吸急促，咳帶膿血，盜汗。
健客價(jià)： ￥56清熱，解毒，消炎。用于支氣管咳嗽，扁桃體炎，咽喉炎，肺炎等。
健客價(jià)： ￥32.8消炎解毒。用于痰熱咳喘、腹痛、以及急慢性扁桃腺炎、咽喉炎、肺炎、急性腸胃炎、急性菌痢見(jiàn)以上癥狀者。
健客價(jià)： ￥10消炎解毒。用于痰熱咳喘，腹痛，以及急慢性扁桃腺炎、咽喉炎、肺炎，急性腸胃炎、急性菌痢見(jiàn)以上癥狀者。
健客價(jià)： ￥241.對腎上腺皮質(zhì)激素有反應的眼科炎性病變及眼部表面的細菌感染或有感染危險的情況； 2.眼用激素用于眼瞼、球結膜、角膜、眼球前段組織及一些可按受激素潛在危險性的感染性結膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應。它們也適用于慢性前葡萄膜炎、化學(xué)性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜損傷； 3.有抗感染成分的復方制劑可以應用于發(fā)生眼表感染危險大的部位和預計有大量細菌存在于眼部的潛在危險時(shí)； 4.本品
健客價(jià)： ￥381．對腎上腺皮質(zhì)激素有反應的眼科炎性病變及眼部表面的細菌感染或有感染危險的情況； 2．眼用激素用于眼瞼、球結膜、角膜、眼球前段組織及一些可按受激素潛在危險性的感染性結膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應。它們也適用于慢性前葡萄膜炎、化學(xué)性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜損傷； 3．有抗感染成分的復方制劑可以應用于發(fā)生眼表感染危險大的部位和預計有大量細菌存在于眼部的潛在危險時(shí)；本品中特有的
健客價(jià)： ￥391.對腎上腺皮質(zhì)激素有反應的眼科炎性病變及眼部表面的細菌感染或有感染危險的情況； 2.眼用激素用于眼瞼、球結膜、角膜、眼球前段組織及一些可接受激素潛在危險性的感染性結膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應。它們也適用于慢性前葡萄膜炎、化學(xué)性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜損傷； 3.有抗感染成分的復方制劑可以應用于發(fā)生眼表感染危險大的部位和預計有大量細菌存在于眼部的潛在危險時(shí)； 本品中特
健客價(jià)： ￥19各種急慢性結膜炎、外周性角膜炎、淚囊炎、化學(xué)灼傷 ；各種眼部手術(shù)前及術(shù)后預防和治療感染及炎癥反應。
健客價(jià)： ￥251.調節血脂，保護心腦血管 2.健腦益智，改善記憶力 3.孕媽食用，兩人健康 4.減輕炎癥反應，預防和改善皮炎和濕疹。
健客價(jià)： ￥268消炎解毒。用于痰熱咳喘，腹痛，以及急慢性扁桃體炎、咽喉炎、肺炎，急性腸胃炎、急性菌痢見(jiàn)以上癥狀者。
健客價(jià)： ￥22消炎退熱，通竅 ，鎮靜，降壓安神。適用于病毒性感冒，上呼吸道感染，肺炎、氣管炎及其它細菌病毒感染引起的高熱不退等癥。
健客價(jià)： ￥22.5消炎解毒。用于痰熱咳嗽、腹痛，以及急慢性扁桃腺炎、咽喉炎、肺炎、急性腸胃炎、急性菌痢見(jiàn)上述證狀者。
健客價(jià)： ￥10.5抗菌消炎。用于宮頸糜爛，赤白帶下，滴蟲(chóng)性陰道炎及陰道霉菌感染等婦科慢性炎癥。
健客價(jià)： ￥52清熱解毒，消炎止痛，舒筋活絡(luò )。用于流行性感冒，咽喉炎，肺炎，菌痢，急性胃腸炎，闌尾炎，燒傷，瘡瘍膿腫，蜂窩織炎。
健客價(jià)： ￥45對腎上腺皮質(zhì)激素有反應的眼科炎性病變及眼部表面的細菌感染或有感染危險的以下情況：用于眼瞼、球結膜、角膜、眼球前段組織及一些可接受激素潛在危險性的感染性結膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應。也適用于慢性前葡萄膜炎、化學(xué)性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜病變。
健客價(jià)： ￥19對腎上腺皮質(zhì)激素敏感的眼科炎性病變伴有眼部表面的細菌感染危險的以下情況； 用于眼瞼、球結膜、角膜、眼球前段組織以及一些可接受激素潛在危險性的感染性結膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應，也適用于慢性葡萄膜炎、化學(xué)性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜病變。
健客價(jià)： ￥15
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