上期與大家分享了胰島領(lǐng)域的新技術(shù)，相信大家對胰島已有了進(jìn)一步的了解。接下來(lái)中華糖尿病學(xué)會(huì )胰島β細胞學(xué)組攜手菲糖新動(dòng)為大家帶來(lái)的是8月的最后一個(gè)專(zhuān)題——疾病進(jìn)展特征與案例分析。多年前，Eisenbarth等人針對1型糖尿病患者提出胰島衰竭的假說(shuō)，然而隨著(zhù)該領(lǐng)域相關(guān)研究的逐步深入，該假說(shuō)不斷受到質(zhì)疑與挑戰。因此，專(zhuān)家就2017年1月發(fā)表在Diabetes雜志上的一篇文章進(jìn)行解讀，與大家分享1型糖尿病患者診斷前后胰島狀態(tài)變化的最新研究成果，旨在為早期預測糖尿病的發(fā)生提供新方向。
早在30多年前，Eisenbarth等人已提出1型糖尿病（T1DM）患者胰島衰竭的假說(shuō)1,2，即在糖尿病診斷前，胰島自身抗體陽(yáng)性人群的胰島功能（靜脈注射葡萄糖后第一時(shí)相分泌胰島素的峰值）已隨著(zhù)時(shí)間的進(jìn)展呈線(xiàn)性下降。β細胞數量減少早在糖尿病前期就已發(fā)生，而遺傳和環(huán)境因素可能會(huì )導致免疫系統中的β細胞受到攻擊，或可促進(jìn)β細胞功能障礙。
糖尿病診斷前胰島素峰值水平隨時(shí)間的變化
然而，隨著(zhù)研究的深入，該假設不斷受到質(zhì)疑，主要包括以下幾個(gè)方面3-8：1.對研究本身受試者胰島功能時(shí)間點(diǎn)選擇的質(zhì)疑（測量時(shí)T1DM已經(jīng)發(fā)生）；2.新的研究表明，胰島β細胞數量并非成線(xiàn)性遞減，且胰島β細胞數量與其功能非正相關(guān)，即胰島功能低下不代表殘存的胰島β細胞數量少；3.β細胞功能紊亂可能已發(fā)生于抗體陽(yáng)性患者的疾病早期，但β細胞數量下降可能發(fā)生于疾病后期；4.胰島β細胞存在暫時(shí)性的功能喪失。
近期，發(fā)表在Diabetes上的一篇文章發(fā)現9，抗體陽(yáng)性且未發(fā)生T1DM的患者胰島中，胰島素原增加且β細胞團塊依然存在。該研究選取了9例正常人（作為對照組）、13例抗體陽(yáng)性（8例單個(gè)抗體陽(yáng)性，5例兩個(gè)抗體陽(yáng)性）且未發(fā)生T1DM的參與者和7例T1DM患者的胰腺切片進(jìn)行免疫熒光圖像采集分析。
胰島捐助者的特征
抗體陽(yáng)性未發(fā)病組胰島的胰島素原面積顯著(zhù)增加，β細胞數量未見(jiàn)減少
與對照組相比，抗體陽(yáng)性未發(fā)病組捐助者胰島的胰島素原面積在胰頭、胰體、胰尾處均顯著(zhù)增加，而胰島素面積雖然增加但未達到統計學(xué)差異，胰高血糖素面積未見(jiàn)差異。
不同組胰島不同區域的胰島素、胰島素原及胰高血糖素面積
下圖為共聚焦顯微鏡拍攝的免疫熒光照片，不難看出，在正常對照組中，前胰島素原靠近細胞核分布，且在高爾基體中，極少出現在其他區域。而抗體陽(yáng)性的糖尿病前期患者胰島素原更廣泛地定位于多核區域（Golgi）和囊泡室（分泌囊泡）區域.
與對照組相比，無(wú)論是單個(gè)抗體陽(yáng)性還是兩個(gè)抗體陽(yáng)性的患者，其胰島β細胞數量均未見(jiàn)減少。
不同組胰島β細胞數量的變化
抗體陽(yáng)性未發(fā)病組胰島素原/胰島素的比值顯著(zhù)增高
為了進(jìn)一步探討胰島素原和胰島素的關(guān)系，將兩者的比例作為一個(gè)潛在的胰島功能評估指標。結果發(fā)現，無(wú)論在胰頭、胰體還是胰尾，抗體陽(yáng)性組該比值均顯著(zhù)增高。為了更直觀(guān)的展現結果，研究者在圖中標注了一條胰島素原/胰島素=1:1的虛線(xiàn)，并通過(guò)ROC曲線(xiàn)進(jìn)行分析，發(fā)現胰島素原-胰島素區域曲線(xiàn)下面積增加，提示T1DM的發(fā)病風(fēng)險增加。
不同組胰島素原和胰島素的相關(guān)性
此外，進(jìn)一步分析其影響因素發(fā)現，胰島素原/胰島素比值與年齡、人類(lèi)白細胞抗原（HLA）基因和陽(yáng)性抗體數相關(guān)。年齡在0-30歲、HLA存在DR3、DQ2或DQ8危險基因以及存在2種陽(yáng)性抗體均為糖尿病高危人群。
胰島素原/胰島素比值的影響因素
T1DM患者胰島素原/胰島素比值增加，β細胞所占比例明顯減少
初發(fā)T1DM患者的胰高血糖素面積更高，胰島素和胰島素原面積更低，但胰島素原/胰島素比值仍增加。
不同組患者胰高血糖素、胰島素及胰島素原面積
取單個(gè)胰島分析，正常組和抗體陽(yáng)性組α/β細胞比例未見(jiàn)區別，但發(fā)病組的α/β細胞比例較抗體陽(yáng)性組明顯改變，β細胞所占百分比明顯減少，α細胞所占比例明顯增加。
不同組胰島內α與β細胞的比例
得益于組織學(xué)技術(shù)，本研究首次發(fā)現在人糖尿病前期胰島素原分泌增加，并證實(shí)胰島素原-胰島素區域面積比值可作為評估早期β細胞功能障礙的指標。同時(shí)，本研究也證明了先前學(xué)者關(guān)于β細胞數量在糖尿病前期并未減少的發(fā)現，并進(jìn)一步補充完善了Eisenbarth描述的β細胞損失模型，但本文僅描述了現象并未探討機制。
綜上，該研究結果表明在抗體陽(yáng)性的未發(fā)病階段，胰島β細胞數量并未減少，提示我們胰島β細胞可能只是暫時(shí)性喪失功能，仍有挽救的余地，而潛在的治療靶點(diǎn)應選在T1DM未發(fā)病時(shí)，根據危險因素早篩選早干預，而胰島素原-胰島素的面積比值能夠早期預測糖尿病的發(fā)生。
1.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥5.51．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥32用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥2.4輕到中度特發(fā)性肺纖維化（IPF）。本品適用于確診或疑似特發(fā)性肺纖維化（IPF）的治療。臨床研究證實(shí)，本品可以抑制特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者肺功能的下降，改善特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者生活治療，延長(cháng)特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者的生存時(shí)間。
健客價(jià)： ￥762適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復制癥狀，并伴有血清氨基酸轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。
健客價(jià)： ￥91.5用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高膽固醇血癥(IIa型)，內源性高甘油三酯血癥，單純型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特別是適用于以高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白中度升高為特征的血脂異常患者，及2型糖尿病合并高脂血癥的患者。在服藥過(guò)程中應繼續控制飲食。目前，尚無(wú)長(cháng)期臨床對照研究證明非諾貝特在動(dòng)脈粥樣硬化并發(fā)癥一級和二級預防方面的有效性。
健客價(jià)： ￥35單獨使用本品，建議聯(lián)合飲食及運動(dòng)療法，達到控制非胰島素依賴(lài)型（2型）糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類(lèi)降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客價(jià)： ￥33抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過(guò)增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價(jià)： ￥201.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥10.8滋陰補腎，健脾生津。用于非胰島素依賴(lài)型糖尿病。
健客價(jià)： ￥29用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià)： ￥51用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥11滋陰補腎，健脾生津。用于非胰島素依賴(lài)型糖尿病。
健客價(jià)： ￥9.9用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥10適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者，這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染創(chuàng )傷、酮癥酸中毒等)，不合并妊娠，無(wú)嚴重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià)： ￥20用于緩解變態(tài)反應性疾病的過(guò)敏癥狀，如：變應性鼻炎(包括眼睛的過(guò)敏癥狀)、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、接觸性皮炎、蟲(chóng)咬性皮炎等皮膚粘膜的過(guò)敏性疾病；用于減輕感冒時(shí)的過(guò)敏癥狀。
健客價(jià)： ￥51.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型（非胰島素依賴(lài)型）糖尿病病人，尤其是肥胖者，可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的的2型糖尿病人有效。
健客價(jià)： ￥12當單用飲食療法、運動(dòng)治療和減輕體重不足以控制血糖水平的成人非胰島素依賴(lài)型糖尿病（2型）。
健客價(jià)： ￥9.9適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者，這類(lèi)糖尿病患者的胰島b 細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng )傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等)。
健客價(jià)： ￥14.92型糖尿病（即非胰島素依賴(lài)型糖尿病）。
健客價(jià)： ￥31益氣補血，健脾和胃。用于白細胞減少癥及病后體虛，肝臟虧損所致的免疫力下降等癥。
健客價(jià)： ￥48用于治療2型糖尿病（非胰島素依賴(lài)型糖尿病，NIDDM）的口服藥物，應與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)用。本品可單用，也可與磺脲類(lèi)、二甲雙胍或胰島素合用。
健客價(jià)： ￥10用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥5.9適用于單用飲食和運動(dòng)治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品克單獨用藥，也可與磺脲類(lèi)或胰島素合用。
健客價(jià)： ￥6.8
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