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從個(gè)案報道看胰島素過(guò)敏患者的降糖治療

2018-11-09 來(lái)源:菲糖新動(dòng)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:1例由抗胰島素抗體引起嚴重胰島素抵抗、并發(fā)展為糖尿病酮癥的1型糖尿病患者,在接受谷賴(lài)胰島素治療后,血糖控制得到改善,每日胰島素的需求量減少,并發(fā)現由于抗胰島素抗體的逐漸減少,125I-胰島素結合率降低3;

個(gè)案報道:胰島素過(guò)敏患者轉為谷賴(lài)胰島素治療后,過(guò)敏癥狀消失1

一例1型糖尿病患者接受賴(lài)脯胰島素持續皮下輸注治療后,在套管插入部位周?chē)霈F皮膚發(fā)紅、腫脹及瘙癢癥狀,入院檢查后懷疑胰島素局部過(guò)敏。檢測人胰島素特異性抗體IgE,測得IgE水平為2.32UA/mL(正常范圍≤0.34UA/mL),判斷為過(guò)敏等級2。該患者對多種胰島素制劑的皮試均表現出過(guò)敏癥狀,僅對谷賴(lài)胰島素顯示較弱的過(guò)敏反應。

相對于其他胰島素,谷賴(lài)胰島素制劑無(wú)鋅添加,因此懷疑是由鋅添加劑導致的過(guò)敏。但換用無(wú)鋅的重組人胰島素后,該患者皮試結果仍為陽(yáng)性,因而排除鋅導致的過(guò)敏。隨后考慮到,谷賴(lài)胰島素僅含氯化鈉作為等滲劑,而其他胰島素制劑中還含有甘油。而進(jìn)一步皮試排除了甘油的影響。結合人胰島素IgE特異性抗體陽(yáng)性結果,診斷出該患者的過(guò)敏反應是由胰島素本身引起的。

基于上述診斷結果,首先變換胰島素泵套管插入部位,并將基礎輸注率維持在0.05-0.10U/h,但皮疹仍未得到改善。由于擔心降低長(cháng)期基礎輸注率會(huì )導致嚴重高血糖和/或酮癥,因此將胰島素制劑從賴(lài)脯胰島素轉換為過(guò)敏反應較溫和的谷賴(lài)胰島素,使用后在套管插入部位沒(méi)有再發(fā)現發(fā)紅、腫脹等過(guò)敏癥狀。治療8周后,測得人胰島素特異性抗體IgE水平從2.32降至0.72UA/mL。

轉為谷賴(lài)胰島素治療后,未出現過(guò)敏癥狀

胰島素過(guò)敏常見(jiàn)原因分析

判斷胰島素制劑的過(guò)敏反應,是由胰島素本身引起還是由添加劑引起至關(guān)重要。

1胰島素本身

動(dòng)物胰島素與人胰島素的分子結構存在差異,因而導致異種免疫原性;人胰島素與人胰島素類(lèi)似物的免疫原性基本相似,但商品制劑中高濃度胰島素可形成多聚體形式,從而造成其三維空間構象的改變,產(chǎn)生抗原性。

2制劑添加劑

除了胰島素分子本身,胰島素制劑添加劑,如魚(yú)精蛋白、環(huán)氧樹(shù)脂、鋅離子、甲酚、甘油、苯酚、磷酸鈉等也與胰島素過(guò)敏有關(guān)。鋅離子在維系胰島素六聚體穩定性中起主要作用,商品化的人胰島素與大部分速效胰島素類(lèi)似物均需添加鋅離子以確保胰島素制劑穩定。然而有報道顯示個(gè)別患者存在氯化鋅過(guò)敏的情況。

谷賴(lài)胰島素緩解胰島素過(guò)敏反應的原因分析

1谷賴(lài)胰島素大多以單體形式存在,抗原性更低,吸收更快

人胰島素容易形成六聚體,從而延遲其從皮下組織的吸收。而谷賴(lài)胰島素B3位天冬酰胺被賴(lài)氨酸替代后,通過(guò)誘導兩個(gè)胰島素單體間產(chǎn)生空間和靜電排斥作用,從而改變胰島素單體與其他低聚體間的平衡;B29位賴(lài)氨酸被谷氨酸替代可減少胰島素單體的二聚化,極性增加使得A鏈N端的甘氨酸與谷氨酸間形成橋接,限制了B鏈C端的靈活性,進(jìn)一步穩定單體分子。

由于單體比二聚體和六聚體的分子量更低,所以單體比例相對較高的谷賴(lài)胰島素可能比其他胰島素制劑具有更低的抗原性。

谷賴(lài)胰島素單體比例相對較高

此外,相比于其它制劑,由于大多數谷賴(lài)胰島素以單體形式存在,皮下注射后吸收更快,因此,可更快地從組織轉移至血液,意味著(zhù)谷賴(lài)胰島素將不太容易引起局部過(guò)敏癥狀。

谷賴(lài)胰島素的單體形式吸收更快

2谷賴(lài)胰島素制劑無(wú)鋅添加,避免鋅離子引起的過(guò)敏

正是由于谷賴(lài)胰島素獨特的分子結構,其單體本身即可保持穩定,并且添加了安全無(wú)毒、無(wú)刺激的穩定劑聚山梨醇酯20進(jìn)一步確保其穩定性,因此制劑中無(wú)需添加鋅離子,從而可避免添加劑引起的胰島素過(guò)敏。

谷賴(lài)胰島素獨特的無(wú)鋅添加

總之,相對于其他胰島素制劑,谷賴(lài)胰島素獨特的單體結構以及無(wú)鋅添加的制劑組成,為胰島素過(guò)敏患者的降糖治療帶來(lái)更多選擇!

拓展閱讀

此前也有多個(gè)案例報道顯示谷賴(lài)胰島素能夠緩解胰島素過(guò)敏表現:

(1)1例對速效胰島素及速效胰島素類(lèi)似物過(guò)敏的2型糖尿病患者,既往先后使用門(mén)冬胰島素與NPH預混制劑、賴(lài)脯胰島素與NPH預混制劑、常規人胰島素與NPH預混制劑、NPH聯(lián)合口服藥物等治療期間,曾經(jīng)表現為皮膚瘙癢、紅疹或血糖控制不佳,轉為甘精胰島素聯(lián)合谷賴(lài)胰島素治療后,患者對新治療方案的耐受性良好,血糖控制平穩,治療期間無(wú)胰島素過(guò)敏反應癥狀,并實(shí)現了HbA1c的改善2;

(2)1例由抗胰島素抗體引起嚴重胰島素抵抗、并發(fā)展為糖尿病酮癥的1型糖尿病患者,在接受谷賴(lài)胰島素治療后,血糖控制得到改善,每日胰島素的需求量減少,并發(fā)現由于抗胰島素抗體的逐漸減少,125I-胰島素結合率降低3;

(3)1例診斷為氯化鋅過(guò)敏的2型糖尿病患者在應用谷賴(lài)胰島素治療8個(gè)月后,血糖逐漸改善,且無(wú)進(jìn)一步的過(guò)敏反應4;

(4)1例接受賴(lài)脯胰島素聯(lián)合地特胰島素治療,因胰島素抗體產(chǎn)生夜間低血糖的2型糖尿病患者,轉為谷賴(lài)胰島素治療后,夜間低血糖消失、血糖控制改善,盡管抗體滴度沒(méi)有顯著(zhù)變化,但經(jīng)過(guò)分析患者胰島素抗體表現出親和力更高、結合力更低,提示谷賴(lài)胰島素治療后抗體特征得到改善5。

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