個(gè)案報道:胰島素過(guò)敏患者轉為谷賴(lài)胰島素治療后,過(guò)敏癥狀消失1
一例1型糖尿病患者接受賴(lài)脯胰島素持續皮下輸注治療后,在套管插入部位周?chē)霈F皮膚發(fā)紅、腫脹及瘙癢癥狀,入院檢查后懷疑胰島素局部過(guò)敏。檢測人胰島素特異性抗體IgE,測得IgE水平為2.32UA/mL(正常范圍≤0.34UA/mL),判斷為過(guò)敏等級2。該患者對多種胰島素制劑的皮試均表現出過(guò)敏癥狀,僅對谷賴(lài)胰島素顯示較弱的過(guò)敏反應。
相對于其他胰島素,谷賴(lài)胰島素制劑無(wú)鋅添加,因此懷疑是由鋅添加劑導致的過(guò)敏。但換用無(wú)鋅的重組人胰島素后,該患者皮試結果仍為陽(yáng)性,因而排除鋅導致的過(guò)敏。隨后考慮到,谷賴(lài)胰島素僅含氯化鈉作為等滲劑,而其他胰島素制劑中還含有甘油。而進(jìn)一步皮試排除了甘油的影響。結合人胰島素IgE特異性抗體陽(yáng)性結果,診斷出該患者的過(guò)敏反應是由胰島素本身引起的。
基于上述診斷結果,首先變換胰島素泵套管插入部位,并將基礎輸注率維持在0.05-0.10U/h,但皮疹仍未得到改善。由于擔心降低長(cháng)期基礎輸注率會(huì )導致嚴重高血糖和/或酮癥,因此將胰島素制劑從賴(lài)脯胰島素轉換為過(guò)敏反應較溫和的谷賴(lài)胰島素,使用后在套管插入部位沒(méi)有再發(fā)現發(fā)紅、腫脹等過(guò)敏癥狀。治療8周后,測得人胰島素特異性抗體IgE水平從2.32降至0.72UA/mL。
轉為谷賴(lài)胰島素治療后,未出現過(guò)敏癥狀
胰島素過(guò)敏常見(jiàn)原因分析
判斷胰島素制劑的過(guò)敏反應,是由胰島素本身引起還是由添加劑引起至關(guān)重要。
1胰島素本身
動(dòng)物胰島素與人胰島素的分子結構存在差異,因而導致異種免疫原性;人胰島素與人胰島素類(lèi)似物的免疫原性基本相似,但商品制劑中高濃度胰島素可形成多聚體形式,從而造成其三維空間構象的改變,產(chǎn)生抗原性。
2制劑添加劑
除了胰島素分子本身,胰島素制劑添加劑,如魚(yú)精蛋白、環(huán)氧樹(shù)脂、鋅離子、甲酚、甘油、苯酚、磷酸鈉等也與胰島素過(guò)敏有關(guān)。鋅離子在維系胰島素六聚體穩定性中起主要作用,商品化的人胰島素與大部分速效胰島素類(lèi)似物均需添加鋅離子以確保胰島素制劑穩定。然而有報道顯示個(gè)別患者存在氯化鋅過(guò)敏的情況。
谷賴(lài)胰島素緩解胰島素過(guò)敏反應的原因分析
1谷賴(lài)胰島素大多以單體形式存在,抗原性更低,吸收更快
人胰島素容易形成六聚體,從而延遲其從皮下組織的吸收。而谷賴(lài)胰島素B3位天冬酰胺被賴(lài)氨酸替代后,通過(guò)誘導兩個(gè)胰島素單體間產(chǎn)生空間和靜電排斥作用,從而改變胰島素單體與其他低聚體間的平衡;B29位賴(lài)氨酸被谷氨酸替代可減少胰島素單體的二聚化,極性增加使得A鏈N端的甘氨酸與谷氨酸間形成橋接,限制了B鏈C端的靈活性,進(jìn)一步穩定單體分子。
由于單體比二聚體和六聚體的分子量更低,所以單體比例相對較高的谷賴(lài)胰島素可能比其他胰島素制劑具有更低的抗原性。
谷賴(lài)胰島素單體比例相對較高
此外,相比于其它制劑,由于大多數谷賴(lài)胰島素以單體形式存在,皮下注射后吸收更快,因此,可更快地從組織轉移至血液,意味著(zhù)谷賴(lài)胰島素將不太容易引起局部過(guò)敏癥狀。
谷賴(lài)胰島素的單體形式吸收更快
2谷賴(lài)胰島素制劑無(wú)鋅添加,避免鋅離子引起的過(guò)敏
正是由于谷賴(lài)胰島素獨特的分子結構,其單體本身即可保持穩定,并且添加了安全無(wú)毒、無(wú)刺激的穩定劑聚山梨醇酯20進(jìn)一步確保其穩定性,因此制劑中無(wú)需添加鋅離子,從而可避免添加劑引起的胰島素過(guò)敏。
谷賴(lài)胰島素獨特的無(wú)鋅添加
總之,相對于其他胰島素制劑,谷賴(lài)胰島素獨特的單體結構以及無(wú)鋅添加的制劑組成,為胰島素過(guò)敏患者的降糖治療帶來(lái)更多選擇!
拓展閱讀
此前也有多個(gè)案例報道顯示谷賴(lài)胰島素能夠緩解胰島素過(guò)敏表現:
(1)1例對速效胰島素及速效胰島素類(lèi)似物過(guò)敏的2型糖尿病患者,既往先后使用門(mén)冬胰島素與NPH預混制劑、賴(lài)脯胰島素與NPH預混制劑、常規人胰島素與NPH預混制劑、NPH聯(lián)合口服藥物等治療期間,曾經(jīng)表現為皮膚瘙癢、紅疹或血糖控制不佳,轉為甘精胰島素聯(lián)合谷賴(lài)胰島素治療后,患者對新治療方案的耐受性良好,血糖控制平穩,治療期間無(wú)胰島素過(guò)敏反應癥狀,并實(shí)現了HbA1c的改善2;
(2)1例由抗胰島素抗體引起嚴重胰島素抵抗、并發(fā)展為糖尿病酮癥的1型糖尿病患者,在接受谷賴(lài)胰島素治療后,血糖控制得到改善,每日胰島素的需求量減少,并發(fā)現由于抗胰島素抗體的逐漸減少,125I-胰島素結合率降低3;
(3)1例診斷為氯化鋅過(guò)敏的2型糖尿病患者在應用谷賴(lài)胰島素治療8個(gè)月后,血糖逐漸改善,且無(wú)進(jìn)一步的過(guò)敏反應4;
(4)1例接受賴(lài)脯胰島素聯(lián)合地特胰島素治療,因胰島素抗體產(chǎn)生夜間低血糖的2型糖尿病患者,轉為谷賴(lài)胰島素治療后,夜間低血糖消失、血糖控制改善,盡管抗體滴度沒(méi)有顯著(zhù)變化,但經(jīng)過(guò)分析患者胰島素抗體表現出親和力更高、結合力更低,提示谷賴(lài)胰島素治療后抗體特征得到改善5。
1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥321.本品適用于2歲至14歲兒童哮喘的預防和長(cháng)期治療,包括預防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 2.本品適用于減輕季節性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀(2歲至14歲兒童以減輕季節性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎)。
健客價(jià): ¥26.5用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價(jià): ¥46本品適用于治療2型糖尿病:當飲食和運動(dòng)不能有效控制血糖時(shí),本品可做為單藥治療,或者當二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時(shí),本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。
健客價(jià): ¥56單藥治療 本品配合飲食控制和運動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應的
健客價(jià): ¥94用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥2.41.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥5.5本品適用于兒童哮喘的預防和長(cháng)期治療,包括預防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)引起的支氣管收縮。本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。
健客價(jià): ¥30配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價(jià): ¥36本品用于鼻炎,預防和治療鼻炎季節性過(guò)敏性鼻炎(包括枯草熱)和常年性過(guò)敏性鼻炎。
健客價(jià): ¥68高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合型高脂血癥(相當于Fredrickson分類(lèi)法的IIa和IIb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿(mǎn)意,應用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降脂療法(如LDL血漿
健客價(jià): ¥50配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價(jià): ¥58本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預防和長(cháng)期治療,包括預防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀(15歲及15歲以上成人的季節性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎)。
健客價(jià): ¥30.5用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥11單獨使用本品,建議聯(lián)合飲食及運動(dòng)療法,達到控制非胰島素依賴(lài)型(2型)糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類(lèi)降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客價(jià): ¥33用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥51益氣養陰,活血化瘀,通經(jīng)活絡(luò )。用于氣陰不足,瘀血阻絡(luò )所致消渴,多飲、多食、多尿、消瘦、乏力,以及Ⅱ型糖尿病見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥12清熱生津,益氣養陰。用于糖尿病。
健客價(jià): ¥14.5用于鼻炎,緩解鼻炎過(guò)敏性鼻炎有關(guān)的癥狀,如噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞以及眼部癢及燒灼感。口服藥物后,鼻和眼部鼻炎癥狀及體征得以迅速緩解。亦適用于緩解慢性蕁麻疹、瘙癢性皮膚病及其他過(guò)敏性皮膚病的癥狀及體征。
健客價(jià): ¥18.5用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥61季節性鼻炎、常年性過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結膜炎及過(guò)敏引起的瘙癢和蕁麻疹的對癥治療。
健客價(jià): ¥5當單用飲食療法、運動(dòng)治療和減輕體重不足以控制血糖水平的成人非胰島素依賴(lài)型糖尿病(2型)。
健客價(jià): ¥9.9治療原發(fā)性高血壓,合并高血壓的2型糖尿病腎病的治療。
健客價(jià): ¥29用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥5.9