第二代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）開(kāi)發(fā)者輝瑞制藥有限公司稱(chēng)，接受Lorlatinib治療的ALK陽(yáng)性非小細胞肺癌（NSCLC）初治患者的客觀(guān)緩解率（ORR）可達90%，顱內客觀(guān)緩解率（IC-ORR）為75%。

第18屆世界肺癌大會(huì )（WCLC）上發(fā)表的一項II期臨床研究報告證明，lorlatinib對ALK陽(yáng)性和ROS1陽(yáng)性晚期NSCLC患者具有抗腫瘤活性，上述發(fā)現就是該II期臨床研究數據的一部分。

“大會(huì )上提出的研究發(fā)現表明，如果lorlatinib獲得批準，它可能會(huì )成為ALK陽(yáng)性晚期NSCLC患者多線(xiàn)治療中的一種有效的治療選擇”，本研究首席研究員，澳大利亞墨爾本PeterMacCallum癌癥中心腫瘤內科醫生BenjaminSolomon（內外全科醫學(xué)士，哲學(xué)博士）在一場(chǎng)新聞發(fā)布會(huì )上說(shuō)。

該研究招募了275例患者，包括無(wú)或有臨床癥狀的患者、對腦轉移進(jìn)行過(guò)治療或未治療的患者，并根據生物標志物、ALK陽(yáng)性或ROS1陽(yáng)性和既往治療方案，將他們分成6個(gè)隊列。

既往接受過(guò)克唑替尼治療（伴/不伴化療）的ALK陽(yáng)性患者的客觀(guān)緩解率是69%，顱內客觀(guān)緩解率是68%（。既往接受過(guò)非克唑替尼ALK抑制劑治療（伴/不伴化療）的ALK陽(yáng)性患者的客觀(guān)緩解率是33%，顱內客觀(guān)緩解率是42%。既往接受過(guò)2或3種ALK抑制劑治療（伴/不伴化療）的ALK陽(yáng)性患者的客觀(guān)緩解率39%，顱內客觀(guān)緩解率是48%。

ROS1陽(yáng)性的患者，不論既往治療是何種情況，客觀(guān)緩解率是36%，顱內客觀(guān)緩解率是56%。

“控制腦轉移對NSCLC患者來(lái)說(shuō)非常重要，同時(shí)也是治療肺癌的特別具有挑戰性的一個(gè)方面”，在WCLC大會(huì )上陳述該研究結果的Solomon說(shuō)。“我們看到所有的患者隊列組都獲得了極好的顱內緩解，包括既往接受過(guò)多次治療的患者”。

輝瑞制藥有限公司在其新聞發(fā)布會(huì )上稱(chēng)，lorlatinib一般耐受良好。大部分不良事件（AEs）也是輕中度，并可通過(guò)減少劑量、推遲劑量或標準藥物治療得到控制。研究中沒(méi)有出現治療相關(guān)死亡，3%的患者由于藥物相關(guān)AEs終止了治療。

最常見(jiàn)的不良事件是高膽固醇血癥（81%），還有高甘油三酯血癥（60%）、水腫（43%）、周?chē)窠?jīng)病變（30%）、體重增長(cháng)（18%）、認知影響（18%）、情緒影響（15%）、疲勞（13%）、腹瀉（11%）、關(guān)節痛（10%）和谷草轉氨酶升高（10%）。

研究人員開(kāi)展了III期CROWN臨床試驗，繼續研究lorlatinib對NSCLC患者的療效，該試驗正在進(jìn)行中，2017年初開(kāi)始招募患者。CROWN臨床試驗是一項開(kāi)放性標簽隨機雙臂臨床試驗，對比lorlatinib和克唑替尼作為轉移性ALK陽(yáng)性NSCLC患者一線(xiàn)治療的療效。

2017年4月份，美國食品藥品監督管理局（FDA）授予lorlatinib突破性療法認定資格，用于治療既往接受過(guò)1種或多種ALK抑制劑治療的ALK陽(yáng)性轉移性NSCLC患者。這項認定是以第17屆世界肺癌大會(huì )上報告的54例患者的I/II期臨床試驗數據為基礎。

這54例患者包括41例ALK陽(yáng)性患者，12例ROS1陽(yáng)性患者，剩余1例患者的突變狀態(tài)在2016年1月數據收集截止日未被記錄在內。

患者的客觀(guān)緩解率是47%，有3例患者獲得了完全緩解（CRs），22例患者獲得了部分緩解（PRs）。接受過(guò)1次TKI抑制劑治療的ALK陽(yáng)性患者（n=14）的客觀(guān)緩解率是57%，其中有1例獲得完全緩解（7%），有7例獲得部分緩解（50%）。接受過(guò)2次及2次以上TKI抑制劑治療的ALK陽(yáng)性患者（n=26）的客觀(guān)緩解率是42%，有2例獲得完全緩解（8%），9例獲得部分緩解（34%）。