為了及時(shí)發(fā)現(xiàn)乙肝病毒導(dǎo)致的肝臟活動(dòng)性病變，慢性乙肝患者需要堅(jiān)持定期檢查、HBV-DNA陽(yáng)性的患者應(yīng)3個(gè)月復(fù)查一次，HBV-DNA陰性的患者應(yīng)6個(gè)月復(fù)查一次，以便早期發(fā)現(xiàn)乙肝臨床發(fā)病，尋找抗病毒時(shí)機(jī)。

　　一般來(lái)說(shuō)，幼兒感染乙肝病毒后數(shù)年至15年，乙肝病毒可與機(jī)體“和平共處”，乙肝病毒不斷復(fù)制，而肝臟的損害通常較輕，血清中表現(xiàn)為“大三陽(yáng)”、HBV-DNA陽(yáng)性和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）正常。有少數(shù)被感染者，尤其是女性被感染者，病毒可長(zhǎng)期或終身與機(jī)體“和平共處”，稱為“乙肝病毒攜帶者”，即機(jī)體長(zhǎng)期攜帶了乙肝病毒，而肝臟損害較輕，沒(méi)有明顯癥狀，可以生活到六七十歲以上，并不一定因肝臟疾病去世。

　　但是，大多數(shù)乙肝病毒感染者在13?23歲時(shí)，由于機(jī)體免疫系統(tǒng)的成熟，能識(shí)別乙肝病毒，并不斷清除乙肝病毒，而發(fā)生清除這些受感染肝細(xì)胞的反應(yīng)，表現(xiàn)為肝功能異常。這是機(jī)體自身的一種保護(hù)反應(yīng)，其結(jié)果是大量病毒被清除，而同時(shí)被感染的肝細(xì)胞也遭到破壞。如此反復(fù)的清除、破壞過(guò)程，也就是機(jī)體自身的自限性清除乙肝病毒及“自愈”過(guò)程。若干年后，乙肝病毒基本被清除，血清中的HBeAb出現(xiàn)，HBeAg相繼消失（HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換），HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，也就是從“大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)成了“小三陽(yáng)”。

　　由此可見(jiàn)，從“大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)成“小三陽(yáng)”的過(guò)程，對(duì)大部分乙肝患者來(lái)說(shuō)，象征著病毒被基本控制，病情相對(duì)穩(wěn)定。一般地說(shuō)，若被感染者在40歲之前完成了此過(guò)程，將來(lái)肝硬化、肝癌的發(fā)生率明顯降低。需要注意的是，有部分患者從“大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)成“小三陽(yáng)”是乙肝病毒株變異的結(jié)果，HBV-DNA仍為陽(yáng)性，需定期隨訪。

　　遺憾的是，仍有相當(dāng)比例的被感染者，其自身的清除反應(yīng)不能完全消除肝內(nèi)潛伏的乙肝病毒，在若干時(shí)間內(nèi)，病毒的復(fù)制、清除和肝臟的修復(fù)周而復(fù)始地進(jìn)行，“大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)為“小三陽(yáng)”、“小三陽(yáng)”又轉(zhuǎn)為“大三陽(yáng)”，導(dǎo)致肝臟發(fā)生不同程度的纖維化，部分患者40歲左右已發(fā)展為肝硬化，甚至出現(xiàn)腹水或癌變，此時(shí)盡管大部分患者轉(zhuǎn)成了“小三陽(yáng)”，也僅僅表示病毒大多被清除但肝臟損害已相當(dāng)嚴(yán)重。部分患者肝硬化后肝炎還在活動(dòng)，說(shuō)明清除反應(yīng)仍在進(jìn)行，肝臟的損害還在發(fā)展，機(jī)體自身清除病毒的保護(hù)反應(yīng)給肝組織帶來(lái)了越來(lái)越嚴(yán)重的不可逆的損害。

　　由此可見(jiàn)，“大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)為“小三陽(yáng)”若在青年階段以前完成，對(duì)機(jī)體來(lái)說(shuō)是完成了清除病毒的過(guò)程，HBV-DNA持續(xù)陰性，肝臟的損害也較輕；但如果“大三陽(yáng)”“小三陽(yáng)”轉(zhuǎn)來(lái)轉(zhuǎn)去，或持續(xù)“大三陽(yáng)”，而清除反應(yīng)（肝炎持續(xù)活動(dòng)，轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)升高）持續(xù)進(jìn)行，則40歲前后，對(duì)大多數(shù)慢性乙肝患者來(lái)說(shuō)，即使轉(zhuǎn)成了“小三陽(yáng)”，也都有了不同程度的肝纖維化或肝硬化。

　　“大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)為“小三陽(yáng)”是機(jī)體清除病毒的表現(xiàn)，但轉(zhuǎn)換的年齡不同，結(jié)果會(huì)大不一樣，肝臟受到的損害差異非常大。

　　目前，抗病毒治療是慢性乙肝的根本治療方法，規(guī)范治療的關(guān)鍵是在合適的時(shí)間選用合適的藥物。如果丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高則表明患者處于免疫清除期，這個(gè)時(shí)期是最適合抗病毒治療的。

　　由于許多乙肝患者發(fā)病無(wú)癥狀或不典型，為了抓住抗病毒時(shí)機(jī)，患者需要在專業(yè)醫(yī)師監(jiān)督下堅(jiān)持每年多次定期檢查HBV-DNA和肝功能等指標(biāo)，了解何時(shí)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。一旦HBV-DNA陽(yáng)性，同時(shí)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升到正常值上限2倍，就應(yīng)該進(jìn)行抗病毒治療。

　　此外，如果患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶長(zhǎng)期反復(fù)波動(dòng)在較低水平，可以作肝穿刺檢查，對(duì)肝組織學(xué)作更客觀的評(píng)估，HBV-DNA陽(yáng)性者如確有較明顯的炎癥或纖維化，即使丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶僅稍高也可以選擇抗病毒治療。對(duì)HBV-DNA陽(yáng)性，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶異常且年齡大于40歲以上的乙肝患者也應(yīng)考慮抗病毒治療，特別是男性或有肝癌家族史的40歲以上者，即使丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶正常，也強(qiáng)烈建議做肝組織學(xué)檢查確定是否需要抗病毒治療。

　　堅(jiān)持每年定期數(shù)次檢查相關(guān)指標(biāo)，抓住抗病毒治療的最佳時(shí)機(jī)，就能大大增加40歲前發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的機(jī)會(huì)，從而明顯降低肝硬化和肝癌的發(fā)病率。