老司機，肝腎不好，慎用的降壓藥

　　坎地沙坦，又名維爾亞、必洛斯、迪文雅，英文名：Candesartan。

　　【作用原理】

　　化學(xué)結構為與氯沙坦同類(lèi)的聯(lián)苯四唑，它是前藥，在體內轉化為CV-11974后起效，與血管緊張素受體1（AT1）受體結合牢固，離解慢，故作用持久。本身消除半衰期為3.5-4小時(shí)，其活性代謝產(chǎn)物CV-11974的半衰期為9-11小時(shí)，拮抗血管緊張素Ⅱ升壓作用比氯沙坦及其代謝產(chǎn)物分別強48倍與12倍。

　　【臨床應用】

　　用于高血壓病、充血性心力衰竭的治療，對心臟、腎臟、神經(jīng)有保護作用，還可以治療慢性胰腺炎、預防偏頭痛，急性心肌梗死的治療，以及冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后再狹窄的防治。坎地沙坦改善高血壓病人的胰島素敏感性，對糖尿病病人的血糖、血脂、糖化血紅蛋白沒(méi)有影響，老年人和肝功能不全病人不需要調整劑量，嚴重腎功能不全每日最大劑量不超過(guò)8毫克，長(cháng)期應用可逆轉左心室肥厚。

　　【用法用量】

　　片劑，每片劑量2毫克，4毫克，8毫克，一般成人每日口服1次，每次4-8毫克，必要時(shí)增加至16毫克。

　　【不良反應】

　　總的說(shuō)來(lái)，不良反應較少。

　　1、心血管系統：較常見(jiàn)的心血管不良反應包括頭暈、直立性低血壓、心悸、發(fā)熱、心臟期前收縮、心房顫動(dòng)。罕見(jiàn)的不良反應有：心絞痛、心肌梗死。過(guò)度的降血壓可能引起暈厥和暫時(shí)性失去意識。對于正進(jìn)行血液透析的病人、嚴格進(jìn)行限鹽療法的病人、最近開(kāi)始服用利尿降血壓藥的病人，可能會(huì )出現血壓的迅速降低。在這種情況下，應停止服藥，并進(jìn)行適當處理。因此，這些病人使用本藥治療應從較低的劑量開(kāi)始服用。如有必要增加劑量，應密切觀(guān)察病人情況，緩慢進(jìn)行。

　　2、過(guò)敏反應：少數情況下可出現血管性水腫，表現為面部、口唇、舌、咽、喉頭等水腫。一旦出現，應立即停止用藥，并進(jìn)行適當處理。皮膚反應：皮疹、濕疹、蕁麻疹、瘙癢、光過(guò)敏。

　　3、內分泌和代謝：關(guān)節腫痛，鉀、總膽固醇、肌酸磷酸激酶（CPK）、反應蛋白（CPR）、尿酸升高、血清總蛋白減少、低鈉血癥。

　　4、呼吸系統：如果出現間質(zhì)性肺炎則表現為發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線(xiàn)檢查異常。如出現上述情況，應停止服藥，并進(jìn)行適當處理，如糖皮質(zhì)激素治療。也可以出現鼻出血、咳嗽等。

　　5、神經(jīng)系統：可出現頭痛、頭重、眩暈、失眠、嗜睡、舌部麻木、肢體麻木、步履蹣跚、倦怠、乏力等，

　　6、消化系統：可出現惡心、嘔吐、食欲缺乏、胃部不適、劍突下疼痛、腹脹、腹瀉、口腔炎、味覺(jué)異常。少數情況下可出現肝功能異常或黃疸，表現為天冬氨酸轉氨酶（AST）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、谷氨酰轉肽酶（γ-GTP）等升高。

　　7、血液系統：可出現貧血、白細胞減少、白細胞增多、嗜酸性粒細胞增多、血小板計數降低。嚴重情況下可出現粒細胞缺乏癥，引發(fā)嚴重感染，應密切觀(guān)察病人情況。

　　8、泌尿系統：可出現血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）升高、蛋白尿、血尿、尿頻、水腫。病人服用坎地沙坦后可引起高鉀血癥，尤其是有腎功能不全的病人，應密切觀(guān)察病人情況。如發(fā)現異常，應停止服藥，并進(jìn)行適當處理。由于有可能會(huì )出現急性腎衰竭，表現為少尿或無(wú)尿。

　　9、其他：極少情況下可出現肌痛、虛弱、血中和尿中肌球蛋白增加。

　　【用藥警示】

　　1、加量、減量及停藥的指征

　　血壓過(guò)度降低，出現暈厥、意識喪失應立即停藥，出現高鉀血癥、血管神經(jīng)性水腫、橫紋肌溶解、肝功能惡化、急性腎衰竭、間質(zhì)性肺炎等需要立即停藥。出現低血壓癥狀，如頭暈、步履蹣跚時(shí)應該減量，必要時(shí)停藥。

　　2、與其他藥物之間的相互作用

　　（1）與其他降血壓藥物合用時(shí)，有可能引起低血壓；與氫氯噻嗪合用，坎地沙坦的生物利用度和最大藥物濃度有明顯意義提高（18%和25%）。

　　（2）如果同時(shí)補鉀或用保鉀利尿藥（螺內酯，氨苯蝶啶，阿米洛利），有可能引起高鉀血癥，應注意監測電解質(zhì)。對于腎功能不全病人服用本品，或加用鉀鹽和潴鉀性利尿藥，應注意監測腎功能和電解質(zhì)，防止高鉀血癥，必要時(shí)需要調整藥物劑量。

　　（3）與非甾體抗炎藥物合用不影響療效，格列本脲、地高辛和口服避孕藥與本品合用后血藥濃度沒(méi)有改變。

　　（4）盡管沒(méi)有文獻報道，但是由于坎地沙坦和他汀類(lèi)降脂藥均能引起橫紋肌溶解，因此兩者合用應慎重，注意病人有無(wú)肌無(wú)力、肌肉痛，必要時(shí)查心肌酶譜。

　　（5）由于本品不通過(guò)P450肝藥酶體系代謝，并對P450代謝無(wú)影響，因此與其他能被P450代謝的或影響P450代謝功能的藥物間無(wú)相互作用，如格列本脲、尼莫地平、地高辛、華法林、氫氯噻嗪、口服避孕藥。

　　3、不良反應的預防

　　（1）進(jìn)行血液透析、嚴格限鹽、服用利尿降血壓藥物的病人（特別是最近服用利尿藥的病人），使用本藥治療應從較低的劑量開(kāi)始服用，防止血壓急劇下降。用藥過(guò)程中應監測血壓。低鈉血癥、血容量不足，服用本品可能引起腎功能損害，應監測血肌酐變化。

　　（2）在駕駛、操作機器及其他高度集中精力的工作時(shí)，慎用本藥。如果感覺(jué)頭暈、困倦，請不要進(jìn)行上述操作。此外，從臥位起來(lái)時(shí)要小心，防止直立性低血壓。

　　4、禁忌證

　　（1）下列病人應禁用坎地沙坦：對坎地沙坦的成分有過(guò)敏史的病人；懷孕或可能懷孕的婦女；嚴重肝、腎功能不全或膽汁淤滯病人。

　　（2）下列病人應慎用坎地沙坦：?jiǎn)蝹然螂p側腎動(dòng)脈狹窄病人；高鉀血癥病人；嚴重心力衰竭伴有低血壓或腎功能不全者；老年患者。