1995年，美國埃默里大學(xué)的本科生RachelLoewy協(xié)助開(kāi)展了一項研究。在心理學(xué)系大樓里，Loewy手里拿著(zhù)夾板坐在那里，并對大腦健康狀況開(kāi)始惡化的青少年進(jìn)行訪(fǎng)談。一些人聽(tīng)到有人在竊竊私語(yǔ)，還有人幻想老師能夠讀懂他們的想法，或者是同學(xué)們盯著(zhù)他們，并且希望他們在走下走廊時(shí)受傷。

這些青少年被診斷為分裂型人格障礙，這是一種會(huì )發(fā)展成精神分裂癥的疾病。作為最折磨人和最被污名化的精神疾病之一，分裂型人格障礙會(huì )剝奪受害者的自我和未來(lái)，而這通常在成年早期便會(huì )發(fā)生。

盡管這些青少年當時(shí)并未患有精神分裂癥，但研究人員認為，有些人后來(lái)會(huì )惡化，并被診斷為這種疾病。當Loewy遇到這些人時(shí)，他們的頭腦還很清醒并且具有自我意識。然而，他們還是害怕自己的思想有時(shí)會(huì )失控。

醫生經(jīng)常會(huì )定期評估病人患上心臟病、各種癌癥和糖尿病的風(fēng)險，通常在發(fā)作前進(jìn)行干預以減緩或者阻止疾病。不過(guò)，預防從焦慮到抑郁再到精神分裂癥等精神疾病的情y況并沒(méi)有引起重視。

精神分裂癥根源

尋找精神分裂癥根源的努力真正開(kāi)始于上世紀80年代。來(lái)自美國國立精神衛生研究院的RobertHeinssen表示，“我們應當盡可能地接近這種疾病發(fā)作的真相”。不過(guò)，Heinssen介紹說(shuō)，當醫生對在最初的精神疾病發(fā)作后住院的病人進(jìn)行訪(fǎng)談時(shí)，他們驚訝地發(fā)現，在很多情形下，“人們在精神病發(fā)作之前的數月甚至幾年前便經(jīng)歷了認知、行為和感覺(jué)上的變化”。這促成了一種觀(guān)念的產(chǎn)生，即在精神分裂癥發(fā)作前便存在一種不斷發(fā)酵的風(fēng)險狀態(tài)。

然而，在擁有這些早期跡象的人群中，為何有人最終患上精神病而其他人沒(méi)有?大腦研究獲得了一些線(xiàn)索。約翰霍普金斯大學(xué)精神病學(xué)家AkiraSawa表示，對于健康的兒童來(lái)說(shuō)，“大腦在青春期會(huì )經(jīng)歷動(dòng)態(tài)的變化”。尤其是普遍存在的“突觸修剪”——對神經(jīng)元之間的連接器數量進(jìn)行的縮減——會(huì )在兒童向成年人過(guò)渡時(shí)重塑大腦。一些精神分裂癥患者的核磁共振成像顯示，患者的部分大腦比普通人的小，而這一特征同青春期過(guò)度活躍的突觸修剪相關(guān)。

最近的基因研究為這一理論增加了依據。2016年1月，Broad研究所在《自然》雜志上發(fā)表的一項具有里程碑意義的研究顯示，一組與精神分裂癥相關(guān)的基因可以促進(jìn)突觸修剪。

不過(guò)，迄今為止，基因研究更多地是在闡明該疾病的生物學(xué)機制，而非辨識處于高風(fēng)險狀態(tài)的人群。長(cháng)期對預防精神分裂癥感興趣的耶魯大學(xué)心理學(xué)家TyroneCannon介紹說(shuō)，盡管該疾病有很大的遺傳成分——大約10%受父母影響，50%受同卵雙胞胎影響，但遺傳學(xué)的復雜程度令人汗顏。“這不僅僅是一種機制，而是成千上萬(wàn)個(gè)基因在起作用。”

與此同時(shí)，普通青少年的生活和習慣可能會(huì )增加已出現患病傾向的人群的風(fēng)險。例如，吸食大麻與精神病發(fā)作有關(guān)；而壓力調節被認為會(huì )影響突觸修剪的激素，因此在應激性事件后經(jīng)常伴隨著(zhù)精神崩潰。

風(fēng)險計算器

為預防精神分裂癥，專(zhuān)家們必須弄清楚誰(shuí)正在向這種疾病發(fā)展。一個(gè)國際團隊正在研究患有一種被稱(chēng)為22q11.2缺失綜合征的遺傳性綜合征患者。該疾病會(huì )讓他們有約25%的幾率患上精神障礙。研究人員希望，這些病人(其中很多參加研究時(shí)還是孩子)將為了解精神分裂癥發(fā)作前的早期認知和情緒變化提供更加清晰的窗口。

在另一項研究中，澳大利亞和歐洲6個(gè)國家正在開(kāi)展一個(gè)涉及10個(gè)地方、被稱(chēng)為PRONIA的項目。PRONIA開(kāi)始于2013年，目前招募了1700人參與研究。這些人有很高的精神疾病風(fēng)險，或者已經(jīng)患有早期精神病和抑郁癥。參與者在一段時(shí)間內接受了一系列測試，包括神經(jīng)心理測試、MRI掃描、DNA測序以及用于生物標志物的血液樣本分析。在美國，一項被稱(chēng)為北美精神病前驅期綜合征(NAPLS)的長(cháng)期研究也在9個(gè)中心進(jìn)行類(lèi)似的研究。

不過(guò)，尋找這些年輕人并非易事。兒科醫生和學(xué)校輔導員可能會(huì )見(jiàn)到成績(jì)下滑或者不愿參加社交活動(dòng)的青少年。但在14年前發(fā)起NAPLS項目的Cannon表示，“人們并沒(méi)有真正意識到，這可能是精神病的一個(gè)萌芽過(guò)程。只有當某人問(wèn)他們是否聽(tīng)見(jiàn)了一些不同尋常的聲音或者有一些令人煩惱的想法后，才會(huì )斷定其患有精神病。而此時(shí)，他們會(huì )告訴你，我聽(tīng)見(jiàn)有個(gè)聲音在叫我的名字。”

慶幸的是，像NAPLS和PRONIA一樣的項目正在闡明精神病發(fā)作前的數月或者幾年前所發(fā)生的事情。NAPLS的一個(gè)重要發(fā)現是最終發(fā)展成精神病人的人群在約一年的時(shí)間里會(huì )經(jīng)歷大腦灰質(zhì)的減少。另一項發(fā)現是炎癥(可能由遺傳和外部風(fēng)險因素共同激發(fā))的血液標記物或許既能提高風(fēng)險，也能預測灰質(zhì)的損失。

2016年，Cannon和NAPLS項目組的其他人發(fā)布了一個(gè)基于596人(對其進(jìn)行了長(cháng)達2年的跟蹤)的風(fēng)險計算器。他們發(fā)現，較低的記憶和語(yǔ)言學(xué)習得分以及社交功能的下降是精神病性前驅癥狀的強有力的預測因素。以此獲得一個(gè)計算器，專(zhuān)為經(jīng)驗豐富的專(zhuān)業(yè)人士識別那些高風(fēng)險人群。該工具可在網(wǎng)上免費獲得，研究人員認為，其可以可靠的檢測出高達50%的精神病風(fēng)險。

預防精神分裂癥

就目前來(lái)說(shuō)，最有效的預防策略也是最具爭議性的：精神病類(lèi)藥物。多年來(lái)，醫生一直試圖用抗病藥物來(lái)阻擋精神病。然而，這些藥物能否預防精神疾病尚無(wú)定論，并且帶有很多副作用。“在這方面，我們還很年輕，充滿(mǎn)熱情，并未意識到治療精神病會(huì )有多么困難。”多年前在精神病高危人群中研究一種抗精神病藥物的耶魯大學(xué)精神病學(xué)家ScottWoods表示。

不過(guò)，Woods再次充滿(mǎn)希望。他正在和總部位于德國的藥企——勃林格殷格翰進(jìn)行協(xié)商。今年秋天，該公司的科學(xué)家開(kāi)始向一種有極高風(fēng)險患上精神病的人群提供一種試驗性藥物。該藥并不是抗精神病藥物，而是強化了谷氨酸的信號傳遞。谷氨酸是一種神經(jīng)遞質(zhì)，會(huì )在精神分裂癥患者和高危人群中受到損傷。該公司正在嘗試將其用于精神分裂癥中的認知問(wèn)題，并擴展到精神病的預防。

在美國、英國和加拿大的多個(gè)地方，首批300人簽署了隨機分配的藥物或安慰劑。和其他預防試驗一樣，勃林格殷格翰正在研究其治療能否緩解現有癥狀并且預防精神病。