到目前為止，通過(guò)微陣列(microarray)和外顯子組測序(exome-sequencing)技術(shù)，人們已經(jīng)明確了超過(guò)100個(gè)自閉癥易感基因，但這些研究工作主要基于單發(fā)家系的情況，并專(zhuān)注于基因組中的蛋白質(zhì)編碼區。而非編碼RNA和大型拷貝數變異區域等因素在自閉癥發(fā)病中的作用，目前并不清楚。因此，具有能夠檢測所有遺傳信息和突變情況的全基因組測序(wholegenomesequencing，WGS)技術(shù)，就成為了通過(guò)基因組學(xué)研究自閉癥的最優(yōu)平臺。

　　來(lái)自多倫多兒童醫院應用基因組學(xué)、遺傳學(xué)和基因組生物學(xué)研究中心等15個(gè)研究機構的斯蒂芬?W?舍雷爾(StephenWScherer)等人，進(jìn)行了有史以來(lái)最大規模的自閉癥基因組學(xué)研究工作，并發(fā)現自閉癥的遺傳性比人們之前所認為的更為復雜：那些患有自閉癥的兄弟姐妹，常常帶有不同的自閉癥相關(guān)基因。研究論文于今年1月26日，發(fā)表在《自然醫學(xué)》(NatureMedicine)上。

　　“在過(guò)去的十年中，越來(lái)越多的證據表明，導致自閉癥的遺傳原因具有異質(zhì)性。我們很難明確地指出，其中哪些基因是導致自閉癥的主要因素。在這個(gè)研究結果中我們發(fā)現，即使是兄弟姐妹同時(shí)患有自閉癥，所導致他們患病的因素也可能是不同的。”在接受英國科學(xué)媒介中心(TheScienceMediaCentre)的采訪(fǎng)時(shí)自閉癥研究人員西蒙·華萊士(SimonWallace)博士表示。

　　在研究中，研究者應用了全基因組測序技術(shù)和相關(guān)生物信息學(xué)分析手段，對85個(gè)具有不同自閉癥表型的多發(fā)家系進(jìn)行了研究。華萊士指出“該研究工作的研究者們通過(guò)使用一項新的技術(shù)，為我們提供了一些具有兩名患有自閉癥孩子家系全面、詳細的遺傳結構情況。”

　　英國自閉癥協(xié)會(huì )自閉癥知識與專(zhuān)業(yè)技能部主任朱迪斯·布朗(JudithBrown)認為：“該研究調查了85個(gè)父母雙親及兩個(gè)患有自閉癥孩子的家系并發(fā)現，其中有69.4%的兄弟姐妹，不共同攜帶那些通常與自閉癥發(fā)生相關(guān)的基因突變。而當他們攜帶共同突變時(shí)，他們就會(huì )具有相似的自閉癥表型。研究作者建議，即使父母有不止一個(gè)孩子患有自閉癥，也有必要分析他們每個(gè)人的全基因組測序數據，這樣才能提供準確的結果。同時(shí)，該研究結果表明，自閉癥患者之間存在著(zhù)顯著(zhù)的遺傳多樣性。這就再次說(shuō)明：我們應把每個(gè)自閉癥患者作為一個(gè)個(gè)體看待，針對性地給他們提供幫助，而不是以同樣的方式對待所有自閉癥患者。

　　研究者將研究工作所獲得的大量高質(zhì)量數據公開(kāi)，為其它研究團隊展開(kāi)進(jìn)一步的研究工作提供幫助。布朗表示：“我們目前依然不明確是什么因素導致了自閉癥的發(fā)生，但該研究工作的研究作者們把他們高質(zhì)量的數據提供給了研究團體，擴大了基因組庫資源，為之后的研究工作提供了支持”

　　研究論文在最后的討論部分提出，雖然研究工作收集并公開(kāi)了大量的全基因組測序數據和分析結果，但要完全明確自閉癥發(fā)生的相關(guān)遺傳因素，本研究所使用的樣本量還是相對較小了。華萊士說(shuō)：“研究作者認為，他們詳細的分析結果，可能最終被用于自閉癥的臨床檢測。但在此之前，還有很長(cháng)的路要走，需要進(jìn)一步的測試工作和更大樣本量的研究來(lái)增加本研究結果的可靠性。”同時(shí)，布朗也認為：“這是一項證據確鑿的研究，它為我們提供了關(guān)于遺傳在自閉癥發(fā)生中所扮演角色的新知識。它雖是有報道以來(lái)該領(lǐng)域最大的全基因組測序研究工作，但它的樣本規模還是有些小了。”