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納米“霰彈槍”,送藥至血栓

摘要:在神經血管系統(tǒng)中,血流狀態(tài)是精密調節(jié)的,以保證高代謝腦組織的有效氧氣與營養(yǎng)供應。剪切應力——血流摩擦力是血管病理生理的決定因素。

  美國食品及藥物管理局(FDA)同意的急性缺血性卒中藥物治療是在卒中癥狀出現(xiàn)后3-4.5小時內給予靜脈tPA灌注。統(tǒng)計顯示tPA治療在卒中后4.5小時內神經系統(tǒng)康復較好。然而,由于時間窗較短,腦出血風險增加,僅4%-7%的急性卒中患者接受tPA治療。

  近期JAMA雜志發(fā)表文章重點關注最新的納米途徑輸送藥物,其是通過高流體剪切應力在血管內自動激活,選擇性地將藥物瞄準血管阻塞部位,該途徑可被用來有效溶解血凝塊。

  因藥物為溶解形式,可明顯減少溶栓藥使用劑量。該納米治療策略可明顯提高溶栓藥的有效性和安全性,尤其是對高腦出血風險的患者,因此提供了治療致命疾病的新途徑。

  在神經血管系統(tǒng)中,血流狀態(tài)是精密調節(jié)的,以保證高代謝腦組織的有效氧氣與營養(yǎng)供應。剪切應力——血流摩擦力是血管病理生理的決定因素。

  剪切應力影響內皮細胞的表型、基因表達、血小板及紅細胞的聚積、動脈生成和血管壁重塑等一系列關鍵生物反應。機體擁有強大的動力學調控機制,因而在正常生理狀態(tài)下,血流動力的剪切應力總是在嚴格范圍內,具體值因其所在血管分支的位置而異。

  然而,當罹患動脈血管疾病時,動脈異常收縮或狹窄,動脈內血流動力學狀態(tài)較之正常動脈和微動脈發(fā)生巨大改變。

  例如,正常生理情況下整個循環(huán)系統(tǒng)剪切應力均保持在70牛頓/平方厘米以下,當動脈收縮95%時,則產生超過1000牛頓/平方厘米的剪切應力。

  流經這些狹窄處的血小板感應到異常增高的剪切應力后被激活,黏著在血管壁,并在這些部位聚集。

  該文描述了導入藥物到血管阻塞處的新策略——以自然發(fā)生的高剪切應力作為局部扳機點分配藥物。

  明顯增加的應力使被組織纖維蛋白酶原激活劑覆蓋的納米治療藥物被激活,聚焦攜帶有納米分子構成的組織蛋白酶原激活劑于局部,迅速溶解血栓。

 

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