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Nature:揭示引發(fā)孤獨癥譜系障礙的新型分子機制

摘要:2014年12月30日訊/生物谷BIOON/--近日,刊登在國際雜志Nature上的一篇研究論文中,來自紐約大學醫(yī)學中心(NYULangoneMedicalCenter)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),DNA的化學修飾—表觀遺傳改變可以激活或者抑制參與孤獨癥譜系障礙(ASDs)及早期大腦發(fā)育基因的表達。

  日,刊登在國際雜志Nature上的一篇研究論文中,來自紐約大學醫(yī)學中心(NYULangoneMedicalCenter)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),DNA的化學修飾—表觀遺傳改變可以激活或者抑制參與孤獨癥譜系障礙(ASDs)及早期大腦發(fā)育基因的表達。

  2014年12月30日訊/生物谷BIOON/--近日,刊登在國際雜志Nature上的一篇研究論文中,來自紐約大學醫(yī)學中心(NYULangoneMedicalCenter)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),DNA的化學修飾—表觀遺傳改變可以激活或者抑制參與孤獨癥譜系障礙(ASDs)及早期大腦發(fā)育基因的表達。

  研究者表示,小鼠的表觀遺傳改變會移除蛋白復合物的基因抑制作用,從而將這種復合物轉變成為基因活性表達的角色;本文研究揭示了編碼自閉癥易感候選基因AUTS2的重要蛋白的雙面角色,長期以來該基因一直和孤獨癥譜系障礙的發(fā)病有關。AUTS2可以將多梳抑制復合物1(PRC1)轉化為一種基因活化狀態(tài),PRC1是在機體發(fā)育期間參與轉錄調節(jié)的一個蛋白基團,在轉化的過程中AUTS2基因可以抑制組蛋白H2A的化學性修飾改變。

  研究者DannyReinberg說道,如果孤獨癥譜系障礙和來自多種遺傳損害的基因網絡的破壞有關,那么尋找潛在的療法或許可以幫助我們來修復這些基因網絡的破壞。AUTS2功能的破壞會使得小鼠的行為同人類機體中神經延遲自閉癥行為相似,而在大約一半AUTS2突變的人群中都可以診斷出部分神經延遲自閉癥。

  隨后研究人員進行了補充實驗,結果發(fā)現(xiàn)AUTS2蛋白在小鼠大腦皮層區(qū)域占據(jù)主導地位,為了進一步證實AUTS2在控制孤獨癥綜合征中的作用,研究人員對小鼠進行AUTS2遺傳學表達的打斷,并且測定該基因被破壞后小鼠的行為及運動反射,結果顯示,AUTS2破壞的小鼠反應較為遲鈍,大多數(shù)該基因缺失的小鼠出生時間明顯縮短,而且出生體重下降。后期研究人員將繼續(xù)深入研究AUTS2基因及其對大腦的影響,來揭示其和孤獨癥譜系障礙之間的具體關聯(lián),從而為開發(fā)治療孤獨癥譜系障礙的新型療法提供幫助。

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