失用性骨質(zhì)疏松癥（disuse osteoporosis）屬繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中的一種，是由于骨骼的機械張力刺激減少所引起的局部或全身性骨量丟失。這可由于運動(dòng)能力受限或功能障礙而引起，也可發(fā)生于肌肉骨骼系統創(chuàng )傷或術(shù)后，還可發(fā)生于太空飛行期間。 失用性骨質(zhì)疏松癥可引起一些列并發(fā)癥，如腎石病、肢體畸形及病理性骨折等。

　　失用致骨丟失的發(fā)病機制

　　機械載荷與骨組織的關(guān)系密切，肌肉容積和力量強度與BMD相關(guān)，機械力因素刺激骨生長(cháng)，維持骨強度和骨量。因此，機械力負荷解除、失重、制動(dòng)、肌萎縮等可引起失用性骨質(zhì)疏松癥。

　　機械力負荷解除

　　模擬失重的懸吊后肢大鼠模型，其比目魚(yú)肌和腓腸肌重量分別減少48%和27%。失重飛行者存在肌萎縮，臥床使雙下肢軀干骨處于完全不負重，四肢及軀干運動(dòng)明顯減少，肌肉收縮減少，對骨的刺激和張力減弱。昏迷癱瘓使肢體運動(dòng)和肌肉收縮完全喪失。一般臥床4個(gè)月即可出現骨質(zhì)疏松癥。骨組織失去重力（機械）負荷或肌肉收縮力的刺激，均可使骨的正常代謝遭到破壞，破骨細胞的活性相對增強，造成骨鈣“溢出”，尿鈣排泄增加，血鈣升高，進(jìn)而發(fā)生骨質(zhì)疏松癥。

　　失重性骨丟失

　　對于宇航員的代謝平衡研究顯示，一旦失重后，鈣的吸收減少，尿鈣增加，糞鈣較飛行前降低，但隨即升高，鈣丟失最初較少，1個(gè)月后為50mg/d ,但2個(gè)月末可達200mg/d。此期間進(jìn)行大量運動(dòng)者，丟失卻很小。飛行3個(gè)月者，其總鈣丟失一般少于2%，即使丟失5%，停止后可較快恢復。在太空或臥床最初幾周，骨吸收指標如D-Pyr、尿NTX迅速增高，太空飛行中尿Pyr、D-Pyr是基礎值的2倍，而臥床2周及臥床17周后，僅高于臥床前40%～50%。臥床或太空飛行結束后，這些指標逐漸降為正常，但也有報道仍然增高，臥床時(shí)，骨形成指標各觀(guān)察報告結果不一致，而重復步行5天后血清骨鈣素恢復至臥床前水平，但步行2周后尿HOP、Pyr及血清TRAP仍高。

　　制動(dòng)導致的骨吸收增加

　　鈣丟失平均為108mg/d，尿羥脯氨酸排出平均增加25﹪。另有報道，臥床120天期間，尿鈣排泄平均增加5.35%，糞鈣丟失平均增加10.1%，致每人每月平均缺鈣5.6g，可出現持續性低血鈣，繼發(fā)性PTH分泌增加。長(cháng)期制動(dòng)出現高尿鈣，在第6～7周達高峰并可持續到36周，尿鈣平均為8mmol/24h。脊髓損傷（SCI）患者制動(dòng)后，尿鈣升高可能是逐漸性的，Naftchi等發(fā)現傷后第7周達最高值，截癱患者與四肢患者無(wú)明顯區別，不全癱瘓者尿鈣排泄較全癱瘓者明顯降低。

　　脊髓損傷及卒中后2周，骨吸收指標如尿膠原吡啶啉（Pyr）、脫氧吡啶啉（D-Pyr）和尿I型膠原氨基端肽（INTP）明顯增高，2～3個(gè)月達高峰。卒中急性期血清Pyr、I型膠原氨基端肽（INTP）和血β-微球蛋白明顯增加。

　　骨折后制動(dòng)。骨折治療過(guò)程中使用石膏固定，不可避免發(fā)生失用性骨質(zhì)疏松癥。髖骨骨折患者住院期間，血清骨鈣素降低20%，而尿Pyr和尿D-Pyr明顯升高。骨形成功能減退，而骨吸收功能增強，有人發(fā)現，術(shù)后1周尿Pyr、尿D-Pyr和尿ICTP開(kāi)始升高，到術(shù)后24周恢復基礎水平，而血清骨鈣素增高，這些結果提示在髖骨骨折早期由于急性骨壞死和臥床易致骨吸收，此后通過(guò)骨痂形成和對骨機械性張力增加促進(jìn)骨形成。整體和局部的骨礦分布有一定梯度，梯度的存在依賴(lài)于重力作用，骨礦分布和重力之間的連接依靠心血管系統，失重可能通過(guò)心血管系統的變化，致骨礦重新分布。由于疾病和長(cháng)期臥床或制動(dòng)等可以導致患者進(jìn)食不佳、營(yíng)養不良、缺失運動(dòng)鍛煉，從而體重下降，肌肉萎縮，骨應力刺激減少。營(yíng)養攝入減少，導致鈣、維生素D等攝入不足而直接影響骨鈣代謝，加速骨質(zhì)疏松癥發(fā)生。

　　肌萎縮引起的骨丟失

　　肌萎縮是指橫紋肌營(yíng)養障礙，肌肉纖維變細甚至消失等導致的肌肉體積縮小，主要包括神經(jīng)源性肌萎縮、肌源性肌萎縮、先天性肌萎縮和其他原因性肌萎縮等。神經(jīng)源性肌萎縮主要指脊髓前角細胞及末梢神經(jīng)等下運動(dòng)神經(jīng)元的病變，屬于原發(fā)性神經(jīng)源性肌萎縮。上運動(dòng)神經(jīng)元性病變引起繼發(fā)性肌萎縮，神經(jīng)源性肌萎縮常見(jiàn)的原因為失用、營(yíng)養障礙、缺血和中毒。前角病變、神經(jīng)根、神經(jīng)叢、周?chē)窠?jīng)的病變等均可引起神經(jīng)興奮沖動(dòng)的傳導障礙，從而使部分肌纖維失用，產(chǎn)生失用性肌萎縮。此外當下運動(dòng)神經(jīng)元任何部位損害后，其末梢部位釋放的乙酰膽堿減少，交感神經(jīng)營(yíng)養作用減弱而致肌萎縮。晚期可伴有失用性肌萎縮。肌源性肌萎縮是指肌肉本身病變引起的肌肉病變，可能還包括其他一些因素，如肩帶或面肩肱型的肌營(yíng)養不良癥等。用微電極技術(shù)檢查患肌營(yíng)養不良的動(dòng)物，顯示功能性失神經(jīng)肌纖維者約占1/3。先天性肌萎縮的主要病因是全身消耗性疾病。

　　原發(fā)性脊髓型肌萎縮（primary spinal muscular atrophy，SMA）是一組常染色體隱性遺傳性神經(jīng)肌肉型疾病，病因與脊索的α運動(dòng)神經(jīng)元（α motor neurons）病變有關(guān)，其特征是進(jìn)行性近端肌無(wú)力和癱瘓，發(fā)病率1/6000～1/10000，病因為存活運動(dòng)神經(jīng)元1（survival motor neurons 1，SMN1）的純合子突變，在普通人群中，該致病基因的攜帶率可高達1/40～1/60。