肥胖癥的發(fā)病機理可歸納為下列四組因素：
一、內因
為人體內在因素使脂肪代謝紊亂而致肥胖。
1、遺傳因素
人類(lèi)的單純性肥胖的發(fā)病亦有一定的遺傳背景。人類(lèi)肥胖一般認為屬多基因遺傳，遺傳在其發(fā)病中起著(zhù)一個(gè)易發(fā)的作用，肥胖的形成尚與生活行為方式、攝食行為、嗜好、胰島素反應以及社會(huì )心理因素相互作用有關(guān)。
2、神經(jīng)精神因素
單純性肥胖人類(lèi)下丘腦中存在著(zhù)兩對與攝食行為有關(guān)的神經(jīng)核。一對為腹對側核，又稱(chēng)飽中樞；另一對為腹外側核又稱(chēng)饑中樞。飽中樞興奮時(shí)有飽感而拒食，破壞時(shí)則食欲大增；饑中樞興奮時(shí)食欲旺盛，破壞時(shí)則厭食拒食。在生理條件下處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，使食欲調節于正常范圍而維持正常體重。下丘腦處血腦屏障作用相對薄弱，這一解剖上的特點(diǎn)使血液中多種生物活性因子易于向該處移行，從而對攝食行為產(chǎn)生影響。這些因子包括：葡萄糖、游離脂肪酸、去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、胰島素等。此外，精神因素常影響食欲，食餌中樞的功能受制于精神狀態(tài)，當精神過(guò)度緊張而交感神經(jīng)興奮或腎上腺素能神經(jīng)受刺激時(shí)（尤其是α受體占優(yōu)勢），食欲受抑制；當迷走神經(jīng)興奮而胰島素分泌增多時(shí)，食欲常亢進(jìn)。
3、高胰島素血癥
近年來(lái)高胰島素血癥在肥胖發(fā)病中的作用引人注目。肥胖常與高胰島素血癥并存，兩者的因果關(guān)系有待進(jìn)一步探討，但一般認為系高胰島素血癥引起肥胖。高胰島素血癥性肥胖者的胰島素釋放量約為正常人的3倍。
胰島素有顯著(zhù)的促進(jìn)脂肪蓄積作用，在一定意義上可作為肥胖的監測因子。胰島素的促進(jìn)體脂增加的作用是通過(guò)以下環(huán)節起作用的：
①促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入細胞內，進(jìn)而合成中性脂肪；
②抑制脂肪細胞中的脂肪動(dòng)用。
過(guò)度攝食和高胰島素血癥并存常常是肥胖發(fā)生和維持的重要因素。
4、褐色脂肪組織異常
褐色脂肪組織是近幾年來(lái)才被發(fā)現的一種脂肪組織，與主要分布于皮下及內臟周?chē)陌咨窘M織相對應。褐色脂肪組織分布范圍有限，僅分布于肩胛間、頸背部、腋窩部、縱隔及腎周?chē)浣M織外觀(guān)呈淺褐色，細胞體積變化相對較小。
白色脂肪組織是一種貯能形式，機體將過(guò)剩的能量以中性脂肪形式貯藏于間，白色脂肪細胞體積隨釋能和貯能變化較大。
褐色脂肪組織在功能上是一種產(chǎn)熱器官，即當機體攝食或受寒冷刺激時(shí)，褐色脂肪細胞內脂肪燃燒，從而決定機體的能量代謝水平。以上兩種情況分別稱(chēng)之謂攝食誘導產(chǎn)熱和寒冷誘導產(chǎn)熱。
褐色脂肪組織這一產(chǎn)熱組織直接參與體內熱量的總調節，將體內多余熱量向體外散發(fā)，使機體能量代謝趨于平衡。
有關(guān)人類(lèi)肥胖者褐色脂肪組織的研究不多，但確實(shí)可以觀(guān)察到部分產(chǎn)熱功能障礙性肥胖的病人。
5、其他
激素是調節脂肪代謝的重要因素，尤其是甘油三酯的合成和動(dòng)員分解，均由激素通過(guò)對酶的調節而決定其增減動(dòng)向，其中胰島素及前列腺素E1是促進(jìn)脂肪合成及抑制分解主要激素；鄰苯二酚胺類(lèi)、胰高糖素、ACTH、MSH、TSH、GH、ADH及糖類(lèi)腎上腺皮質(zhì)激素，為促進(jìn)脂肪分解而抑制合成的激素，如前者分泌過(guò)多，后者分泌減少；可引起脂肪合成增多，超過(guò)分解而發(fā)生肥胖。此組內分泌因素與繼發(fā)性肥胖癥的關(guān)系更為密切。
二、外因
以飲食過(guò)多而活動(dòng)過(guò)少為主