惡性瘧原蟲(chóng)，是導致瘧疾的罪魁禍首，于20世紀50年代開(kāi)始顯現出對氯奎的抗性，但直到20世紀末其全世界范圍內的抗性才引起人們的注意。這款藥物目前在東南亞，撒哈拉以南的非洲以及南美已經(jīng)失寵。然而，更惡劣的瘧疾漸漸對氯奎的替代藥物也產(chǎn)生了抗性—一些地方甚至連青蒿素，抗瘧疾的最后法寶也無(wú)從幸免。

　　1988年，塞內加爾首次報道了氯奎的抗性事件，2003年當地衛生局開(kāi)始建議使用其他藥物—如青蒿素聯(lián)合其他抗瘧疾藥—期望如果人們停止使用氯奎，那么抗性就可能自然消褪，氯奎就可能重新煥發(fā)生機。為了判定以上設想能否最終實(shí)現，塞內加爾Dakar大學(xué)的MagatteNdiaye，以及丹麥哥本哈根大學(xué)的MichaelAlifrangis以及他們的同事，于2009年至2011年收集并分析了11500例塞內加爾瘧疾兒童的血液樣本。研究者發(fā)現，有關(guān)瘧原蟲(chóng)藥物護的基因突變的流行率有顯著(zhù)性的下降。“我們發(fā)現大約有70%的瘧原蟲(chóng)重新具有了對氯奎的反應性，”Alifrangis說(shuō)。

　　魔幻藥物

　　“在不久的將來(lái)，如果我們能夠正確地使用它，那么氯奎將很快回到我們的視線(xiàn)之中。”Ndiaye說(shuō)。他是哥本哈根大學(xué)的教授，然而不是研究的作者。“氯奎是一種魔幻式的瘧疾藥物，長(cháng)盛不衰50年。”他說(shuō)。它失去效用僅僅是由于人們年復一年的誤用（參見(jiàn)“抗瘧疾的一線(xiàn)希望”）。“它漸漸褪去光環(huán)一點(diǎn)都不奇怪，瘧原蟲(chóng)已經(jīng)對其活性成分產(chǎn)生了抗性。”

　　這款藥物的療效令其他抗瘧疾藥物望塵莫及。它能夠給予妊娠早期女性使用，又很便宜。“四天治療劑量的氯奎僅僅售價(jià)$0.25，”Bygbjerg說(shuō)，而新藥的價(jià)格至少是它的8倍。氯奎的重新利用對經(jīng)濟不發(fā)達國家非常重要，這些地區要支持昂貴的抗瘧疾藥物費用是困難的。比如，缺乏資金的烏干達，瘧疾死亡率在非洲排名第三。它薄弱的醫療體系已經(jīng)跟HIV的流行苦苦戰斗了30年—更不用說(shuō)埃博拉病毒和點(diǎn)頭病綜合征的爆發(fā)了。氯奎的回歸將不僅僅使塞內加爾受益。馬維拉，肯尼亞，坦桑尼亞和莫桑比克近年也報道過(guò)類(lèi)似事件。

　　抗瘧疾的一線(xiàn)希望

　　非洲每年因瘧疾而死亡的人數大約為600000人—平均每分鐘1個(gè)兒童死亡—并使1.74億人患病。千年發(fā)展目標為至2015年的時(shí)候這個(gè)數字開(kāi)始下降。但問(wèn)題是，我們一直在努力，但從未成功。從1950年代開(kāi)始，便宜有效的藥物氯奎開(kāi)始廣泛應用以期根除瘧疾。它甚至被添加入食鹽中。通過(guò)無(wú)處不在的接觸，瘧原蟲(chóng)很快就獲得了抗藥性。

　　來(lái)自塞內加爾的好消息顯示瘧原蟲(chóng)又一次表現出對氯奎的敏感性。這并不明顯。攜帶抗藥基因突變的微生物，好比攜帶了一件重磅武器。人們可以期望通過(guò)不再使用該藥物來(lái)清除耐藥株，因為抗性基因對于微生物而言是累贅而且對于適應環(huán)境不再必需。但通常，特別是對于抗生素耐性菌，這種措施不會(huì )奏效。抗性株通常獲得“補償性”突變來(lái)彌補抗性的代價(jià)。因此抗性寄生蟲(chóng)株持續存在。

　　抗氯奎瘧疾補償了突變，美國馬里蘭大學(xué)ChrisPlowe說(shuō)，它僅僅與氯奎敏感性瘧疾形成競爭關(guān)系。這樣敏感性瘧疾就又卷土重來(lái)，但如果氯奎停用了一段時(shí)間，以使敏感性瘧疾漸漸形成與抗性瘧疾的競爭之勢。一定會(huì )有敏感性菌株重新現身—這些可能在亞洲部分地區也消失了。

　　永久性抗藥性

　　美國馬里蘭大學(xué)的MiriamLaufer，去年報道即使美國也應該停止氯奎的使用，目前的使用劑量足以產(chǎn)生抗性。“對于氯奎的重新使用我難以持樂(lè )觀(guān)態(tài)度，因為在那些地區有30%的瘧原蟲(chóng)是抗性的，”就像塞內加爾，Plowe如是說(shuō)。

　　但醫生更樂(lè )于使用氯奎：它對于妊娠期婦女也是安全的，而且他們可以使用的其他藥物也正慢慢產(chǎn)生抗性。馬拉維成功禁止了氯奎的使用而且瘧疾的耐性株也隨之消失。8月份，Laufer報道氯奎治療馬拉維兒童效果良好，在1年的研究期限內并無(wú)觀(guān)察到抗性反彈事件的出現。

　　丹麥哥本哈根大學(xué)的IbBygbjerg說(shuō)，免疫力較弱的幼小兒童如果能獲得資助而得到現代藥物，老年人能夠再次得到氯奎與其他藥物的聯(lián)合治療，就不用擔心瘧疾會(huì )對任何一種單藥產(chǎn)生抗性，“我只是擔心會(huì )有些人再次瘋狂地將氯奎加入到食鹽中，”他說(shuō)。