該研究的作者JanBurger是MD安德森白血病學(xué)院的副教授。他說(shuō)：“患者需要得到更多的靶向治療。標準化療和抗體藥物療法對許多慢性淋巴細胞性白血病患者，特別是靜止期或非侵襲性疾病的患者效果較好，但對某些具有高風(fēng)險的患者卻無(wú)效，甚至發(fā)生病灶擴散，即使有效，也是十分短暫的。”

　　根據國家腫瘤協(xié)會(huì )流行病學(xué)監測和最終結果數據庫顯示，慢性淋巴細胞性白血病是美國最常見(jiàn)的成人白血病類(lèi)型。粗略估計，今年將診斷出16000例新病例，4600人因該病死亡。診斷中位年齡為72歲，男性多于女性。盡管聯(lián)合化療能夠提高慢性淋巴細胞性白血病的治愈率，但是副反應很大。相當數量的慢性淋巴細胞性白血病是由治療引起的繼發(fā)癌癥所致。

　　早期研究顯示潛力

　　Ibrutinib是一種酪氨酸激酶抑制劑，通過(guò)阻礙B-細胞受體通路發(fā)揮作用，因此對成熟B-細胞惡性腫瘤有靶向作用，包括某些特殊類(lèi)型的骨髓癌和淋巴癌，對慢性淋巴細胞性白血病有特殊的療效。

　　在過(guò)去的兩年里，在MD安德森和其他試驗點(diǎn)的臨床1/2期試驗均表明，具有高風(fēng)險慢性淋巴細胞性白血病與低風(fēng)險患者對ibrutinib的敏感度相似。然而，敏感度會(huì )隨著(zhù)淋巴細胞的增多而降低，淋巴細胞增多是因為CLL細胞會(huì )從淋巴結中釋放到血液中。Rituximab是一種穩定性良好的抗體，它能夠捕捉血液中的CLL細胞，從而提高患者對ibrutinib的敏感度。

　　Burger說(shuō)：“我們想知道ibrutinib對高風(fēng)險患者的療效如何——即使這類(lèi)患者所占比例很小——我們很幸運地發(fā)現將兩種藥物聯(lián)合應用的治療效果很好。”

　　聯(lián)合治療耐受良好

　　今年年初有40名具有高風(fēng)險CLL的患者入組。他們接受：

　　*全程治療中每日口服420mgibrutinib

　　*每周周一至周四注射ituximab（375mg/m2）

　　*在接下來(lái)的五個(gè)月里每月注射rituximab

　　在中位隨診時(shí)間四個(gè)月的隨訪(fǎng)里，38名無(wú)疾病進(jìn)展的患者仍繼續使用ibrutinib療法，一名患者死于無(wú)相關(guān)性的感染，一名患者因口腔潰瘍停止治療。

　　初步結果：85%敏感度

　　第三個(gè)月時(shí)進(jìn)行了早期敏感度評估，發(fā)現20名患者有17位出現病灶部分擴散，總體敏感度為85%。3名患者的病灶部分擴散伴隨持續的淋巴細胞增多。有趣的是，淋巴細胞增多比單用ibrutinib時(shí)更早達到高峰，持續時(shí)間更短。

　　該治療有較好的耐受性，總共發(fā)生了13起3級或4級毒性的不良事件，包括嗜中性白血球減少癥，疲勞，肺炎，失眠和骨痛。大多數的副反應是無(wú)關(guān)聯(lián)且短暫的。經(jīng)過(guò)三個(gè)周期的治療后，很多患者都反映全身健康狀況和生活質(zhì)量均得到了提高。Burger說(shuō)：“雖然這項研究的隨訪(fǎng)期較短，但我們都興奮地看到，大多數患者對該治療都有一定敏感度并且能夠堅持治療。”

　　Ibrutinib的開(kāi)發(fā)對CLL有非常重要的意義

　　研究者認為，這些試驗數據包括前面的1/2期研究結果，都反映出繼續迅速開(kāi)發(fā)ibrutinib用于高風(fēng)險CLL患者治療的重要性。Pharmacyclics制藥公司在開(kāi)發(fā)ibrutinib，如今已進(jìn)展到多中心臨床3期試驗，MD安德森醫院也參與其中。除此以外，MD安德森的研究者們將開(kāi)展有關(guān)高風(fēng)險CLL患者的相關(guān)研究。